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霍乱
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包括严格隔离、补液、抗菌及对症等。

    (一)隔离 确诊及疑诊病例应分别隔离,彻底消毒排泄物。病人症状消除后,粪便连续两次培养阴性方可解除隔离。

    (二)补液

    1.静脉补液 通常选择与患者所失去的电解质浓度相似的541液,其每升含NaCl5g,NaHCO34g,KCl 1g,为防低血糖,常另加50%葡萄糖20ml,配制时可用0.9%NaCl 500ml,1.4%NaHCO3300ML,10%KCl 10ml,10%葡萄糖140ml比例配制。

    碳酸氢盐可用醋酸盐代替(比较稳定)

    静脉输液的量与速度 依失水程度而定,24h的补液量依病情轻重而定,轻度失水者应以口服补液为主,若有呕吐无法口服者给予静脉补液3000~4000/天,初1~2小时宜快速,5~10ml/分钟;中度失水补液4000~8000ml/天,最初1~2小时快速滴入,至血压、脉搏复常后,乃减至5~10ml/分钟;重度失水需每日补8000~12000ml,以二条静脉管道,先以40~80ml/分钟,以后减至20~30ml/分钟直至休克纠正后减速,直至脱水纠正。

    儿童患者的粪便含钠量较低而含钾量较高,失水较严重,病情发展较快,易发生低血糖昏迷、脑水肿和低血钾症,故应及时纠正失水和补充钾盐。轻者24小时补液量为100~150ml/kg,中、重型患儿24h静脉补液各为150~200ml/kg和200~250ml/kg,可用541液。婴幼儿可适当增加。最初15min内4岁以上儿童每分钟补液20~30ml,婴幼儿10ml/分钟。根据血浆比重计算,比重每升高0.001婴幼儿的补液量为每kg体重10ml,其总量的40%于30分钟内输入,余量于3~4小时输完。

    碱性药物的补充使代谢性酸中毒迅速得到纠正也是治疗成功的重要条件。碳酸氢钠能迅速纠正酸中毒,乳酸盐和醋酸盐则于1~2小时内使酸中毒徐缓得到纠正。钾盐也需及时适当补充,可由静脉或口服给予。每1000ml静脉补液中含10~15mEq氯化钾,口服方中每1000ml水中含有醋酸钾、枸橼酸钾和碳酸氢钾各100g,成人每日3次,每次10ml,儿童适当减量。

    2.口服补液 霍乱病人口服氯化钠溶液后不能吸收,但钾盐和碳酸盐可以吸收,对葡萄糖的吸收能力也无改变,且葡萄糖可促使氯化钠和水分的吸收。因此,对轻、中型病人可予口服补液,对重症病人先予以静脉补液,待休克纠正、情况改善后,再改为口服补液。口服补液配方较多,皆大同小异。补液加温后口服或经鼻饲管注入。在第一个6小时,成人口服液量为700ml/小时,儿童每小时15~25ml/kg,腹泻严重时入液量可适当增加。以后每6小时出液量的1.5倍计算。呕吐并非口服补液的禁忌,但呕吐物量应计算在液量中。碳酸氢盐可为柠檬酸盐代替,后者较为稳定,不易潮解,也有良好纠酸作用,且能促进钠离子在小肠的吸收。蔗糖代替葡萄糖也可获得满意的疗效,但蔗糖用量为葡萄糖的1倍。甘氨酸也能促进水和电解质的吸收,可加入口服补液中,每1000ml溶液含110mmol甘氨酸。经甘氨酸治疗的患者粪便量、腹泻天数及口服液用量均显著减少。

    (三)抗菌治疗 抗菌药物控制病原菌后可缩短病程,减少腹泻次数。但仅作为液体疗法的辅助治疗。近年来已发现四环素的耐药菌株,但对多西环素(doxycycline)仍敏感。目前常用药物:复方新诺明,每片含甲氧苄啶(TMP)80mg,磺胺甲噁唑(SMZ)40mg,成人每次2片,每天2次。小儿30mg/kg,分2次口服。多西环素成人每次200mg,每天2次,小儿每日6mg/kg分2次口服。诺佛沙星(norfloxacin)成人每次200mg,每日3次或环丙沙星(ciprofloxacin)成人每次250~500mg,每日2次口服。以上药物任选一种,连服3日。不能口服者可应用氨苄西林肌肉或静脉注射。

    (四)对症治疗

    1.纠正酸中毒 重型患者在输注541溶液的基础上尚需根据CO2结合力情况,应用5%碳酸氢钠酌情纠酸。

    2.纠正低血钾 补液过程中出现低血钾者应静脉滴入氯化钾,浓度一般不宜超过0.3%。轻度低血钾者可口服补钾。

    3.纠正休克和心力衰竭 少数患者经补液后血容量基本恢复,皮肤粘膜脱水表现已逐渐消失,但血压未复常者,可用地塞米松20~40mg或氢化可的松100~300mg,静脉滴注,并可加用血管活性药物多巴胺和阿拉明静脉滴注。如出现心衰、肺水肿,则应暂停或减慢输液速度,应用西地兰0.4mg或毒毛旋花子苷K0.25mg加葡萄糖20ml,缓慢静脉注射。必要时应用速尿20~40mg静脉注射,亦可应用度冷丁50mg肌注镇静。

    4.抗肠毒素治疗 目前认为氯丙嗪对小肠上皮细胞的腺苷环化酶有抑制作用,临床应用能减轻腹泻,可应用1~2mg/kg口服或肌注。黄连素亦有抑制肠毒素和具有抗菌作用,成人每次0.3g,每日3次口服。小儿50mg/kg,分3次口服。

    【预防】

    (一)控制传染源 及时检出病人,尽早予以隔离治疗。对密切接触者应严密检疫,进行粪便检查和药物治疗,粪便培养应每日一次,连续2天,每一次粪检后给予服药可减少带菌者,一般应用多西环素200mg顿服,次日口服100mg。儿童每日6mg/kg,连服2日。亦可应用诺佛沙星,每次200mg,每日3次,连服2日。同时应作好国境卫生检疫和国内交通检疫,一旦发现病人或疑似患者,应立即进行隔离治疗,并对交通工具进行彻底消毒。 

    (二)切断传播途径加强饮水消毒和食品管理,对病人和带菌者的排泄物进行彻底消毒。此外应消灭苍蝇等传播媒介。

    (三)提高人群免疫力 以往应用全菌死菌苗或并用霍乱肠毒素的类毒素疫苗免疫人群,由于保护率低,保护时间短,且不能防止隐性感染和带菌者,因而已不提倡应用。目前国外应用基因工程技术制成并试用的有多种菌苗,现仍在扩大试用,其中包括:

    1.B亚单位-全菌体菌苗(BS-WC)这是由灭活的霍乱弧菌全菌体细胞(WC)和纯化的霍乱肠毒素B亚单位(BS)组成的菌苗。其中WC细胞壁含有脂多糖(LSP)和霍乱毒素协同菌毛(TCP)等抗原,能诱导机体产生抗菌抗体,从而抑制霍乱弧菌在肠道定居;而BS产生的抗毒抗体,则能中和CT的B亚单位,使霍乱肠毒素不能与肠粘膜受体结合,而无从发挥肠毒素作用。此菌苗保护率为65%~85%左右,对古典生物型霍乱弧菌的预防作用优于埃尔托生物型霍乱弧菌。

    2.减毒口服活菌苗CVD103-HgR这是应用DNA重组技术将除去94%的CtxA基因,重组于古典生物型霍乱弧菌的569B株中,获得减毒株CVD103,然后导入一个抗汞(Hg)的编码基因进入HlyA的染色体位点,成为CVD103-HgR减毒株。此菌苗能明显对抗01群古典生物型和埃尔托生物型霍乱弧菌的感染。Taket等报告,口服3~5×108单一剂量CVD103-HgR菌后,志愿者中获得100%的保护作用。一般认为保护作用至少持续6个月。但动物实验表明此菌苗对O139型霍乱弧菌无保护作用。


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