软下疳不经治疗的自然病程可持续数月，小的病损可在2-4周内愈合。由于出现了对磺胺和四环素，氯霉毒等耐药菌株，使软下疳的治疗有些困难。 一、全身治疗:
（1）红霉素，利君沙，罗红霉素，阿齐霉素；
（2）头孢曲松钠，治菌必妥，乐施福定，特灭菌；
二、局部治疗：
（1）未破溃的丘疹或结节，外用鱼石脂，红霉素软膏。
（2）溃疡，用1/5000高锰酸钾或双氧水冲洗，然后，外用红霉素软膏，因软下疳
易于自身接种，应做好局部清洁消毒。
（3）淋巴脓肿；穿刺应在远处正常皮肤刺入脓腔，抽吸脓液。
三、合并HIV感染的处理
这类患者有溃疡愈合更慢，疗程要更长，短程治疗往往失败，应用两种以上抗生素联合用药。有条件时应从病灶中分离杜克雷嗜血杆菌作抗生素敏感试验。
