在临床和实验性糖尿病肾病中,肾脏局部产生的前列腺素(PGs)增加,但是PGs在糖尿病肾病发病机制和进展中的作用尚不清楚。
日本京都大学医学研究院药学系和内科及临床科学系的Makino H及其同事应用PGE受体EP1亚型的选择性拮抗剂防止了链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠中肾病的进展。
他们发现,该药物可减轻肾脏和肾小球肥大、减少系膜扩张、抑制转化生长因子-β(TGF-β)和纤维连接蛋白的转录激活,并可完全抑制蛋白尿。在体外,该药物可完全抑制高糖条件培养的系膜细胞中TGF-β和纤维连接蛋白的上调。他们认为,这些资料表明PGE2-EP1系统在大鼠糖尿病肾脏损害的发展中起关键作用。
他们进一步研究发现,EP1拮抗剂和阿司匹林(一种非选择性的PG合酶抑制物)均可显著减轻系膜的扩张,而只有EP1拮抗剂可抑制肾小球肥大和蛋白尿,这提示以上变化是由不同机制引起的。
Makino等总结认为,该研究显示选择性EP1拮抗剂作为一种治疗糖尿病肾病的新型策略具有很好的应用前景,并可帮助科研人员对该病有更深入的了解。
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