发表在最新一期《细胞》杂志上的一项研究表明，理阿诺碱受体(ryanodine receptor (RyR2))发生突变和稳定这一受体的FK506结合蛋白(FKBP12.6)缺乏能够引起运动诱导的心脏猝死。
纽约哥伦比亚大学的Andrew Marks博士指出，RyR2是心肌兴奋-收缩耦联所必需的主要钙离子释放通路，而FKBP12.6在心动周期静息期可预防这一通路的异常激活。
研究人员研究了FKBP12.6 缺乏小鼠和存在三种不同RyR2突变、表现为运动诱发的室性心律失常病人。结果发现，FKBP12.6缺乏小鼠在安静时没有结构性心脏异常、ECG异常或心律失常，但是在运动过程中给予肾上腺素时，8只 FKBP12.6缺乏小鼠均发生致死性的心律失常，而野生型小鼠种没有出现这种情况。
研究人员发现，在模拟运动的情况下，FKBP12.6 缺乏小鼠的心肌细胞出现去极化后延迟，而运动小鼠FKBP12.6缺乏的RyR2通道保持开放可能性较野生型小鼠大10倍以上。
与此相似的是，三种RyR2突变类型的开放可能性明显高于野生型的RyR2通道，而且它们的开放频率也明显增高。进一步实验证实这些FKBP12.6的突变RyR2通道亲和力降低。
根据上述发现，研究人员认为，在体内可以发生通过PKA磷酸化、FKBP12.6耗竭的RyR2引起肌浆网钙离子渗漏。而且，在去极化触发的心律失常后，通过RyR2的肌浆网钙离子渗漏会出现延迟。
Marks博士指出，FKBP12.6 修饰能够允许其结合于磷酸化的RyR2，保留FKBP12.6缺乏小鼠的正常通道功能。因此，这一研究首次表明诱发心律失常的确切机制，从而能够开辟一条完全崭新的治疗途径。
Marks博士及其同事目前正致力于增加 FKBP12.6对RyR2通道结合力的一种药物研究，有望为心衰和心脏心律失常提供一种新的治疗方法。
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