抗抑郁药中由于化学结构不同，分类不同，各自的副作用也不相同。
由于单胺氧化酶抑制剂目前应用较少。其副作用已在什么是抗抑郁药？中介绍，下面仅重点介绍三环及四环类抗抑郁药的副作用及处理方法，二者的副作用大体相似。
(1)抗胆碱能副作用：较轻、有口干(多虑平引起口干较重)、视力模糊、排尿困难(男性、老年人尤重)、便秘、轻度震颤及心动过速等。往往在治疗后很快出现，2周一3周后症状减轻。症状轻微，可以耐受的话，不必进行处理。症状较重时，可对症处理。如口干，可服用舒雅乐，25mpo欠，每日2次～3次；口含话梅等也有利于唾液分泌；视力模糊者千万不可去配戴眼镜，停药后视力可以恢复；排尿困难时应减药；便秘时，可服用通便灵，每日一次，0.5克或1.0克即可，也可服用麻仁润肠丸或麻仁滋脾丸，饮用番泻叶等。
(2)对心脏的副作用：主要是引起直立性低血压，心动过速。一般较轻时，可以耐受，不必处理，有的病人比较敏感，精神紧张，或者原来有心脑血管疾病的老年人，应密切观察心率及心电图改变，如一旦发现心电图改变，心律紊乱时，应立即停药，防止发生意外。一般停药后很快恢复，如有严重改变，应立即至内科抢救，避免发生猝死。
(3)神经系统的副作用：过度镇静，如发生嗜睡、无力等。少数病人震颤由轻至重，发生抽搐，甚至癫病发作、脑电图改变。
少数与催眠药合用时，特别是老年人可能发生意识障碍，产生幻觉等症状，大剂量丙咪嗪产生幻视者不少见，应减药或停药。
(4)内分泌及营养代谢方面的副作用：较长期服用后可使体重增加、性功能障碍、闭经、男女均可引起乳房肿胀，甚至泌乳现象。可不必处理，减药及停药后自行好转。
(5)其他：单独应用三环类抗抑郁药治疗观相情感障碍的抑郁相时，可诱发躁狂发作。应密切观察病情变化，一旦发生躁狂相，应立即合并应用碳酸钾治疗躁狂。在治疗精神分裂症性抑郁时，也有时会使精神病性症状活跃起来，因此，要合并应用抗精神病药治疗。
三环类抗抑郁药也可以引起肝功能异常，严重时引起胆汁郁积性黄疽，应定期测查肝功能，合并应用保肝药。
少数可引起粒细胞缺乏症，应定期测查白细胞及分类，发现粒细胞减少时，应立即停药，给予升白细胞药物，如利血升、升白能等。，也可发生皮肤过敏反应、皮疹，严重时发生剥脱性皮炎，轻症时可加用扑尔敏等抗过敏药物，重症者应立即停药，到皮科抢救。
过量或急性中毒：服用过量的三环类抗抑郁药的急性中毒有命危险。一般如服丙咪嗪或阿米替林50片，就有可能致死，尤其老人或儿童。对于抑郁症病人来说，自杀作为一个重要的症状存事在，因此如果不保管好药物，是最方便的自杀方法。所以必须由家属妥善保管好药物。一般急性中毒症状于服药后2小时～3小时即可出现，24小时一48小时达高峰，因此，抢救要及时，要立即送至医院抢救。目前尚无特殊的对抗药物，只能采用对症处理，如及早清除毒物，进行监护等。而预防发生服药自杀，是至关重要的。
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