急性单纯性胃炎病因多元化，其主要由化学、物理的刺激或接触细菌及其毒素而引起：
(1)化学刺激：口服某些药物(如水杨酸盐类、消炎痛、布洛芬、保泰松、碘制剂、利血平及肾上腺皮质激素等)，大量饮用烈性酒、浓茶、咖啡等，均可刺激损伤胃粘膜，引起胃粘膜充血、水肿，甚至出血、糜烂，而致急性单纯性胃炎的发生。
(2)物理因素：进食过冷或过热与过于粗糙的食物、异物和柿石刺激，胃放射及胃冷冻治疗等亦可造成胃粘膜损伤，引起炎性改变。
(3)进食被细菌或其毒素污染的食物：进食被细菌或其毒素污染的食物，可引起急性胃肠炎，也称为食物中毒。致病细菌以沙门菌属及嗜盐菌属为常见，毒素以金黄色葡萄球菌毒素为多。此外，肠道病毒感染也可导致急性单纯性胃炎。
另外，精神神经功能障碍，应激状态，各种因素所致的机体变态反应及某些全身性疾病，如弥漫性肝病、门静脉高压、尿毒症。慢性肺原性心脏病、呼吸功能衰竭、维生素缺乏病、小肠吸收不良及晚期癌肿等均可作为内源性刺激因子，引起胃粘膜急性炎症。
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