失血是贫血最常见的原因，可分为急性和慢性两种。慢性失血常引起缺铁性贫血(详见有关部分)。由于外伤或疾病过程造成血管破裂或止血机制缺陷，在短时间内大量失血而引起的贫血称为急性失血性贫血。
引起急性失血的原因主要有：
①各种外伤及外科手术时的出血；
②食道或胃底静脉破裂、胃或十二指肠溃疡等疾病引起的消化道大出血；
③宫外孕、前置胎盘或分娩时的各种妇产科大出血；
④内脏特别是脾、肝等脏器破裂时的出血；
⑤大量肺或支气管咯血；
⑥炎症、肿瘤等侵蚀血管壁引起的突然大出血；
⑦各种止血机制有缺陷的疾病，特别是血友病、血管性血友病、血小板功能障碍时的出血等。
急性失血直接引起循环血量减少，动脉血压降低。由于化学感受器和肾上腺素的剌激作用，发生了加压反射，在神经体液的作用下，机体重新分配循环血液。除脑及心脏外，其他器官特别是腹内脏器、皮肤和肌肉的血管皆收缩。因而外周阻力增大，心率增快，以尽量保持体内重要器官的血流供应。此外，因毛细血管前阻力血管的收缩反应比较强烈，使毛细血管血压降低，组织液进入毛细血管。同时，因肾血流量减少，患者尿液排泄减少。通过这些代偿作用，血容量逐渐得到补充。失血也损失了血细胞，随着血容量的补充，血液稀释，红细胞和血红蛋白浓度降低，组织发生缺氧，体内红细胞生成素的代偿性分泌增多，促进骨髓造血功能，释放更多的红细胞。
如果失血量过多，血容量减少1/3时，心输出量与动脉压大幅度下降，又不能及时补足血量，最终会导致休克。在休克过程中，由于器官组织代谢障碍、酸中毒及毛细血管壁损害，可导致弥漫性血管内凝血(DIC)，结果使休克成为不可逆性，导致死亡。
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