异烟肼为常用的抗结核药。国内外学者有认为中枢神经系统中毒症状的发生似与剂量关系不大。也有人提出用较大剂量或椎管内注射时较易发生。一般认为有癫痫、精神病、人格明显不稳者,有遗传素质、慢性酒精中毒与高龄动脉硬化者,易发生严重的神经系统并发症。
异烟肼是治疗结核病的主要药物之一。由于大多数黄种人对异烟肼具有快代谢性特点,故神经精神副反应的发生率较低,而白种人多属慢代谢活力,所以发生神经精神副作用者较多,约2%~3%。
异烟肼引起精神症状的原因,多数学者曾认为是“竞争抑制”的结果,而引起B族维生素,特别是菸草酸和维生素B6缺乏所致。因为菸草酸是构成体内辅酶Ⅰ及Ⅱ的原料,而异烟肼在化学结构上与菸草酸相似,因此异烟肼在体内与菸草酸互相竞争。当异烟肼量增加,菸草酸量减少时,异烟肼就抑制菸草酸;并代替之而成为辅酶Ⅰ及Ⅱ的构成部分。这种辅酶Ⅰ及Ⅱ并不是真正的辅酶,不能辅助细胞完成氧化还原反应,因此便产生了菸草酸缺乏症,如陪拉格拉病、神经炎、精神病等。同时也抑制菸草酸在体内完成细胞新陈代谢所必须的辅酶而引起精神症状。维生素B6的化学结构也与异烟肼相似,同样也产生了竞争性抑制。异烟肼抑制了维生素B6在体内正常代谢作用,引起维生素B6缺乏症,因而引起精神症状。另外有学者认为,与药物的单胺氧化酶抑制作用造成儿茶酚胺代谢障碍有关,而易导致躁狂状态。
躁狂状态最为多见,表现兴奋、情绪高涨、言语增加。但其发生率不太高,多数在用药剂量过高时发生,但少数病人也可出现在一般治疗剂量时。
异烟肼致躁狂状态的处理:
(1)发生本病者应停用异烟肼,或改用他药物。若要继续使用该药,应取小剂量,给予大量B族维生素等。
(2)精神症状可给予苯二氮FDD6类药物,必要时可使用适量精神药物。
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