(1)高纯胰岛素。胰岛素是由动物(牛、猪)胰脏提取的一种蛋白质生物制剂,所含不纯物质不仅对人体具有抗原性,而且还影响胰岛素的生理作用,即使多次重结晶的胰岛素制剂,仍含有不纯物质,70年代利用层析园盘电泳和凝胶过滤等方法,得到进一步纯化的胰岛素,即单峰胰岛素和单组分胰岛素。单峰胰岛素纯度达98%,单组分胰岛素纯度达99%。目前欧美各国都采用高纯度胰岛素,我国已能制备高纯胰岛素,但尚未投入大批量生产。
(2)半合成人工胰岛素。单组分高纯胰岛素虽基本解决了免疫原性,但动物胰岛素的一级结构仍和人胰岛素有所不同,如和人胰岛素最相近的猪胰岛素,β链30位氨基酸,人为苏氨酸而猪为丙氨酸,现已通过生化方法将猪胰岛素β链第30个氨基酸丙氨酸用苏氨酸置换,即半合成人胰岛素,使之更合乎人体需要而减少抗体产生的机会。
(3)生物合成人胰岛素。即应用遗传工程也叫DNA重组技术,将人胰岛素基因插入细菌 (大肠杆菌K12)的DNA,在特殊的催化剂如色氨酸合成酶控制下,由细菌合成人胰岛素,再经纯化处理即生物合成人胰岛素。生物合成人胰岛素的成功不仅是胰岛素生产史上的飞跃,人类从此结束了依赖天然胰岛素的历史,而且从此开始了人工生物合成激素的新时代。
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