硬膜外封闭疗法的操作虽不复杂，但也应进行充分而认真的准备，既要做好解释工作，取得患者的积极配合，又要对一切可能发生的意外情况准备好预防和急救措施。
操作时患者取侧卧位，患肢在下，穿刺平面一般选在突出部位上两个间隙。先在封闭穿刺点作一皮丘，然后逐渐深入，针尖穿过黄韧带时可感到明显的突破感，经回吸及注气试验等证实在硬膜外腔后，即可缓慢注入药液。如常规后方正中穿刺入路失败，也可采用侧路穿刺或骶管操作方法。
常用的封闭药液往往由激素类药物加普鲁卡因或利多卡因等麻醉药，用生理盐水稀释。如采用普鲁卡因封闭，应按常规作皮试，以防过敏反应。
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