乳腺导管扩张综合征主要与乳腺癌相鉴别。由于两者在肿块期都可有乳房肿块，逐渐增大，与皮肤粘连，出现橘皮征，伴同侧腋窝淋巴结肿大等特征，故临床常常难以鉴别。其鉴别要点为：
(1)病史：乳腺导管扩张综合征好发于20～40岁的非哺乳期女性，常伴有先天性乳头凹陷 ； 肿块常突然出现，偶有痛感，经抗炎治疗后肿块常可略有缩小；可反复发作，病程可长达数月或数年，预后好。而乳腺癌则好发于中老年女性，无明显的先天性乳头凹陷史；肿块出现及增长不及前者那样快，无痛感，抗炎治疗无效；一出现便呈进行性发展，如不经治疗，不会自行缓解，且很快可发生远处转移而预后不良。
(2)肿块性状：前者的肿块虽可与皮肤发生粘连，但一般不与胸壁粘连，腋下虽可有肿大的淋巴结，但质地较软且可活动。而后者的肿块则可与胸壁发生粘连而完全固定，腋下肿大的淋巴结质地硬而固定。
(3)辅助检查：钼靶X线摄片前者的肿块影密度与周围乳腺组织相似，范围与触诊相似。而后者的肿块影密度比周围乳腺组织高，范围比触诊小，且肿块周边可有毛刺，或可见细小钙化点。此外，针吸细胞学检查及活组织病理检查可有助于明确诊断。
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