对去羟肌苷和其他配方成分有明显过敏的患者禁用。 胰腺炎 合用司坦夫定的患者,无论是否合用羟基脲,发生胰腺炎的可能性较大。为了维持生命,必须使用有胰腺毒性药物的患者,建议暂停使用本药。有胰腺炎危险因素的患者,尽量避免使用本药,必需使用时,务必谨慎。HIV感染的晚期患者发生胰腺炎的可能性高,需密切观察。肾功能损害的患者,若剂量不作调整,也较容易发生胰腺炎。 胰腺炎的发生率与剂量有关。在Ⅲ期研究中发现,若用药超过推荐剂量,其发生率为1%~10%,而采用推荐剂量时的发生率为1%~7%。儿科研究发现,首次剂量低于300 mg/m2/日时,胰腺炎发生率为3%(2/60) ;高剂量时,发生率为13%(5/38)。儿童患者出现胰腺炎的症状和体征时,应暂停使用本品,一旦确诊为胰腺炎,应禁用去羟肌苷。 乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大 这些情况多发生在女性,肥胖和长期的核苷摄入可能是引起上述情况的危险因素。若有患肝脏疾病的危险因素,患者应慎用本药。因这些情况也发身于无危险因素的患者,所以用药时也需密切监测临床或实验室检查结果,一旦出现乳酸酸中毒或明显的肝毒性(包括肝肿大和脂肪变性,转氨酶可能不升高),应暂缓治疗。 视网膜病变和视神经炎 在成人和儿童患者中,均有视网膜病变和视神经炎发生。服用本药的患者应定期接受视网膜检查。 外周神经病变 服用本品治疗的病人可出现外周神经病变,表现为手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神经病变病史,以及同时使用如司坦夫定等神经毒性药物的患者,较易发生外周神经病变。如在疗程中发生了外周神经病变的症状,待中毒症状消退后,患者仍能耐受减量的本药治疗。重复使用本药治疗后,若再出现外周神经病变,需考虑完全停止本药治疗。 苯丙酮尿症患者:每片去羟肌苷咀嚼/分散片中含苯丙氨酸36.5 mg。 限制钠盐摄入量的患者:去羟肌苷缓冲粉剂单剂量包装含1380 mg的钠。 肾功能损害患者(肌酐清除率<60 mL/分):因药物的清除率降低,较易发生毒性反应,因此,对这类患者应减少本药的用量。去羟肌苷分散片含8.6 mEq的镁,若长期使用,会加重患者的镁负荷。 肝功能损害患者:肝功能的减退是否影响去羟肌苷的药代动力学尚不明确,使用本药时应监测其毒性。另外,本药与无症状高尿酸血症相关,若不能降低血中的尿酸浓度,必须暂停使用本药。 应告知患者,去羟肌苷与其它有相似毒性的药物合用时,其不良反应比单用本药更易发生。与某些药物合用或饮酒,可能增加本药的毒性。为保证胃内的酸中和,每次至少应服用2片,但不宜超过4片,避免过多的抗酸成分引起胃肠道副作用。另外,还应告知患者,本药并不能治愈HIV感染,患者仍可能继续发展产生与艾滋病或ARC相关的疾病,包括机会致病菌感染。另外,本药也不能预防HIV通过性接触或血液污染而造成传染。目前,长期使用本药的远期效果尚不明了。 致癌、致畸性及对生育能力的影响 一项去羟肌苷对小鼠和大鼠的终身致癌作用的研究,为期分别为22和24个月。在小鼠实验中,不论雌雄,去羟肌苷的初始剂量均为120、800和1200 mg/kg/日,8个月后,雌性小鼠的剂量减少为120、210和210 mg/kg/日,雄性小鼠的剂量减少为120、300和600 mg/kg/日。雌性小鼠不能耐受两个较高剂量,雄性小鼠不能耐受最高剂量。按相对AUC比较,雌性小鼠所用的小剂量,相当于人用最高剂量的0.68倍,雄性小鼠所用的小剂量相当于人用最高剂量的1.7倍。 在大鼠实验中,去羟肌苷的初始剂量为100、250和11000 mg/kg/日,18个月后,高剂量减少为500 mg/kg/日。雌雄两性大鼠所用的高剂量相当于人用最高剂量的3倍。即使使用最大耐受剂量,去羟肌苷均不会增加小鼠或大鼠肿瘤的发生率。 去羟肌苷在以下遗传毒性实验中呈阳性:大肠杆菌测试株WP2uvrA细菌突变实验 ;L5178Y/TK≥小鼠淋巴细胞瘤哺乳类细胞基因突变实验 ;人类淋巴细胞培养的体外染色体畸变实验 ;中国仓鼠肺细胞的体外染色体畸变实验 ;BALB/c3T3体外转型实验。在Ames沙门氏菌突变实验和大鼠、小鼠体内微核试验中,未发现突变。 对妊娠及哺乳的影响 本药属于妊娠B类。按临床剂量形成的血浆浓度折算,12倍的去羟肌苷对大鼠的生育力和胎儿无影响 ;14.2倍的去羟肌苷对家兔的生育力和胎儿也无影响。12倍的去羟肌苷对雌性大及其幼仔在哺乳中期和晚期有轻度毒性。这些大鼠进食量和体重减少,而后代的体格和功能发育均不受影响。第二代无明显变化。有实验显示,去羟肌苷能通过大鼠的胎盘转运给胎鼠。对妊娠妇女尚未有充分核实的研究。动物生殖实验并不能完全预测人类对药物的反应。因此,妊娠期除非确实需要时,才应该使用本药。 为监控孕妇服用本药及其它抗病毒药物对胎儿的影响,医生应对服药的患者进行登记。 美国疾病控制中心建议,为减少产后HIV的传染,HIV感染的母亲不要给新生儿哺乳。大鼠实验发现,去羟肌苷及其代谢物可经乳汁分泌。目前还不知道去羟肌苷是否在人类的乳汁中分泌。 对儿童的影响 已有充分的成人和儿童的药代动力学研究表明,儿童可使用去羟肌苷。 |