冠心病与冠心病合并高血压病胰岛素抵抗的对比研究

岭南心血管病杂志 1999年第1期第5卷

作者：罗　义　郭南山　李广镰　潘宜智　曾　冲

单位：510180　广州市　广州市第一人民医院心内科

关键词：冠心病；高血压；胰岛素抵抗；高胰岛素血症

　　【摘要】　目的　探讨冠心病与冠心病合并高血压病胰岛素抵抗(IR)的特征。方法　对冠心病无高血压53例(A组)、冠心病伴高血压24例(B组)和正常人20例行口服葡萄糖耐量试验，同步抽血测定血清葡萄糖、胰岛素和C肽。结果　1.糖耐量曲线、胰岛素和C肽释放曲线：A、B组此三条曲线均明显高于正常组，B组高于A组。2.胰岛素敏感性指数：A组(-4.05±0.47)低于正常组(-3.82±0.42)(P＝0.056)，B组(-4.31±0.55)低于正常组(P＝0.002)和A组(P＝0.037)。3.胰岛素和C肽反应类型：正常组大多数为普通型，A组多为纯高反应型，B组多为延迟型和延迟高反应型。4.C肽面积/胰岛素面积比值：正常组(3.84±0.81)＞A组(2.84±0.93)＞B组(2.26±0.67)，P＜0.01～0.000 1。结论　冠心病者存在IR和糖负荷后胰岛素高于C肽的分离现象，高胰岛素血症主要是由于胰岛素分泌过多；合并高血压者IR更严重，且有胰岛素清除代谢减慢。

Features of insulin resistance in patients with coronary heart disease

Luo Yi, Guo Nanshan, Li Guanglian

　　et al Department of Cardiology, Guangzhou First People's Hospital, Guangzhou 510180

　　【Abstract】　Objective　Researching the features of insulin resistance (IR) in patients with coronary heart disease (CHD).Methods　The study included 20 healthy subjects (control group), 53 CHD patients without (group A) and 24 with essential hypertension (group B). Oral glucose tolerance test was conducted in all subjects. Venous blood samples were taken during fasting and at 30、60、120 and 180 min after the glucose load(100 g). Samples were analyzed for glucose, insulin and C-peptides.Results　The three curves of glucose, insulin and C-peptide were at a hierarchy of group B＞group A＞control group. Insulin-sensitivity-index was at a hierarchy of control group (　-　3.82±0.42)＞group A(-4.05±0.47)＞group B (-4.31±0.55). The ratio of the area under the C-peptide to the insulin was at a hierarchy of control group (3.84±0.81)＞group A(2.84±0.93)＞group B(2.26±0.67)，P＜0.01～0.000 1. As to insulin and C-peptide releasing types, most subjects of control group were common type, while many of group A were pure-high response type, and many of group B were delayed-and delayed-high response type.Conclusions　There are insulin resistance, insulin-C-peptide separation and changes of insulin and C-peptide releasing types in CHD patients. Insulin resistance is more severe when with hypertension. The hyperinsulinemia in CHD might be due to the over-secretion of insulin, also due to slow clearance in the patients with hypertension.

　　【Key words】　Coronary heart disease　Hypertension　Insulin resistance　Hyperinsulinemia

　　近年临床和流行病学资料表明^［1，2］，胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)在肥胖症、血脂紊乱、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化性心血管疾病的发病中起着重要作用，但在冠心病患者同时研究其糖代谢、胰岛素和C肽变化则罕见报道。本研究对冠心病患者进行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test, OGTT)，同步测定血糖、胰岛素和C肽，以探讨冠心病中IR的特征。

　　材料和方法

　　一、研究对象

　　1. 冠心病无高血压组(A组)　53例，其中男47例，女6例。急性心肌梗死(AMI)22例，陈旧性心肌梗死(OMI)12例，心绞痛(AP)19例。平均年龄59.7岁(37～85岁)，平均体重指数(BMI)22.2。共36例行冠脉造影。冠心病诊断标准：①临床症状、心电图和血清心肌酶均符合肯定的AMI；②曾有心肌梗死史，目前心电图显示有病理性Q波；③有典型心绞痛症状，心电图有心肌缺血证据和/或冠脉造影显示至少1支冠脉有50%以上的狭窄。

　　2.冠心病伴高血压组(B组)　24例，其中男20例，女4例。AMI 11例、OMI 7例、AP 6例。平均年龄64.6岁(49～78岁)。BMI 22.9。共13例行冠脉造影。冠心病诊断标准同前。高血压病诊断按照WHO 1978年的高血压病诊断标准。

　　3.正常对照组　20例，男15例，女5例。平均年龄60.0岁(35～78岁)，平均BMI 22.6。无高血压、心脏病、糖尿病、胰腺疾病史，血压、血脂、常规肝肾功能、空腹血糖、血清电解质、X线胸片、心电图、超声心动图均正常，其中5例行冠脉造影均正常。

　　经统计学分析，三组间年龄、性别构成、BMI和血浆甘油三酯均无显著性差异，A组和B组血浆胆固醇均大于正常组［分别为(5.8±1.1）、（6.0±1.3）和（5.1±0.9) mmol/L,P均＜0.05］，但A组和B组间血浆胆固醇无显著性差异。

　　二、实验方法

　　1. OGTT试验　试验前一天晚餐后开始禁食。试验当天清晨空腹抽静脉血后即口服葡萄糖粉100 g(溶于约300 mL温水中，10 min内服完)，服后0.5、1、2、3 h分别抽静脉血测定血清葡萄糖、胰岛素和C肽。分别计算血糖、胰岛素、C肽曲线下面积和胰岛素/血糖比值、胰岛素/血糖面积比值、C肽/胰岛素克分子浓度比值、C肽/胰岛素面积比值、胰岛素敏感性指数(ISI，为空腹血糖和空腹血胰岛素乘积的倒数的自然对数)^［3］。曲线下面积=1/2(空腹值+3小时值)+半小时值+1小时值+2小时值。凡AMI患者此试验均在梗死后第四周进行。

　　2.血样本测定　葡萄糖测定采用氧化酶法：胰岛素和C肽测定皆用放射免疫法，药盒分别购自卫生部上海生物制品研究所和海军放免分析技术中心。各放免分析批内变异CV都＜10%，批间变异CV都＜15%。

　　三、统计学处理

　　各项指标以(±s)表示，显著性检验根据方差齐否采用t检验或t′检验，数据处理采用SPSS统计软件在计算机上执行。P＜0.05为差异有显著性。

　　结　果

　　一、糖耐量曲线、胰岛素和肽释放曲线

　　冠心病患者糖耐量曲线、胰岛素和C肽释放曲线均明显高于正常人，合并高血压者此三条曲线更高(图1～图3）。

图1　糖耐量曲线

图2　胰岛素释放曲线

图3　C肽释放曲线

　　二、各组人群胰岛素抵抗参数变化

　　表1显示，三组空腹血糖无显著性差异；A、B两组空腹血胰岛素、C肽、血糖面积、胰岛素面积和C肽面积均显著高于正常组；B组空腹血胰岛素和胰岛素面积还显著高于A组，ISI则显示小于正常组和A组。

　　三、几个比值

　　胰岛素面积/血糖面积比值(AI/AG)、C肽面积/胰岛素面积比值(AC/AI)、胰岛素敏感性指数(ISI)、OGTT各时点胰岛素/血糖比值(I/G)和C肽/胰岛素克分子浓度比值(C/I，计算C/I比值时C肽和胰岛素皆以pmol/mL计，胰岛素1　μU=1/150 pmol)各组间比较见表1、表2。

　　四、胰岛素和C肽峰值、峰时类型

　　参照我国胰岛β细胞功能研究协作组的标准^［4］，正常人胰岛素1 h平均峰值的均数±1 SD(标准差)的近似值30～120 mU/L，C肽为0.7～2.7 pmol/mL。峰值介于上述范围(并在1或半小时出现)者为普通反应型，超过者为高反应型，不足者为低反应型。如峰值在1 h后出现，则视为延迟型。表3显示，冠心病患者胰岛素、C肽反应类型以高反应型、延迟型为主。

表1　各组人群胰岛素抵抗参数(±s)

　　注：1.A组为冠心病无高血压组，B组为冠心病并高血压组；2.与正常组比较?P＜0.05，^P＜0.01；与A组比较^＃?P＜0.05，^＃＃?P＜0.01；其他P＞0.05；3.FSG为空腹血清葡萄糖(mmol/L),AG为葡萄糖曲线下面积(h*mmol/L)，FSI为空腹血清胰岛素(mU/L)，AI为胰岛素曲线下面积(h*mU/L)，FSC为空腹血清C肽(pmol/mL),AC为C肽曲线下面积(h*pmol/mL)，ISI为胰岛素敏感性指数即空腹血清葡萄糖与空腹血清胰岛素乘积的倒数的自然对数。

表2　各组人群OGTT各时点I/G、C/I比较(±s)

　　注：1.A组为冠心病无高血压组，B组为冠心病并高血压组；2.与正常组比较^?P＜0.05，^P＜0.01；与A组比较^＃?P＜0.05,^＃＃?P＜0.01；其他P＞0.05；3.I/G=胰岛素/血糖，C/I=C肽/胰岛素克分子浓度(计算C/I比值时C肽和胰岛素皆以pmol/mL计，胰岛素1　μU=1/150 pmoL)。

　　本课题为广州市科委基金资助项目(97-Z-48-07)