葛根素对冠心病心绞痛患者血浆内皮素及一氧化氮水平的影响

江苏医药 2000年第7期第26卷 论著

作者：周秀娟　程蕴琳　桂鸣　吴爱娟　陈忠

单位：(210029南京医科大学第一附属医院老年科)

关键词：葛根素；心绞痛；内皮素；一氧化氮

　　【摘要】　目的　观察葛根素注射液对冠心病心绞痛患者的临床疗效及其对血浆内皮素—1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平的影响。方法　随机选择90例老年冠心病合并心绞痛住院患者，分成两组：葛根素组（50例）和对照组（40例）。所有患者均采用相同的口服抗心绞痛药物治疗，其中葛根素组加用葛根素600 mg静脉滴注，每天1次，连用14天。疗程前后分别测定血浆ET-1及NO水平，并观察治疗前后心绞痛症状及心电图变化。结果　葛根素组临床总有效率为90％，心电图总有效率为80％；对照组依次为65％和60％，统计学比较两组有显著差异（P＜0.05）。葛根素组血浆ET-1水平治疗后较治疗前显著下降（P＜0.01），而NO水平则明显升高（P＜0.01）。结论　葛根素注射液能改善心绞痛患者临床症状，并能降低患者ET-1水平，升高NO水平。

Effect of puerarin injection on plasma ET-1 and NO levels in patients with angina pectoris

ZHOU Xiujuan，CHENG Yunlin，GUI Ming，et al．　Department of Geriatrics，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing，210029

　　【Abstract】　Objective　To evaluate the clinical efficacy of puerarin injection and its effect on plasma endothelin-1（ET-1） and nitric oxide（NO） level in patients with angina pectoris．Methods　A total of 90 patients were randomly divided into two groups：puerarin group （50 cases ）and control group （40 cases）．Patients of puerarin group were administered with puerarin 600mg／d，i．v．×14days．ET-1 and NO in Plasma were determined pre and post-treatment，symptoms and EKG of patients were recorded at the same time．Result　The total efficacy rate in symptoms was 90％ and that in ECG was 80％ in the pueranrin group，which were higher than those of the control group，res pectively 65％ and 60％（P＜0.05）．The plasma ET-1 level was reduced，but NO level was increased after Puerarin treatment （P＜0.01）．Conclusion　Puerarin may relieve symptoms of patients with angina pectoris，reduce plasma ET-1 level and raise plasma NO level．

　　【Key words】　Puerarin　 Angina pectoris 　 Endothelin　Nitric oxide

　　葛根素具有扩张冠状动脉、改善微循环等作用，已广泛应用于冠心病的治疗。兹将90例老年冠心病心绞痛患者随机分为葛根素治疗组和一般治疗组，观察治疗前、后心绞痛症状及心电图变化评价其临床疗效，同时测定治疗前、后内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平，以探讨其作用机理。

　　对象与方法

　　一、病例选择

　　按照WHO制定的缺血性心脏病诊断标准，选择心绞痛反复发作、心电图有缺血性ST-T改变或动态心电图有心肌缺血改变者90例（住院患者），随机分为葛根素治疗组（葛根素组）50例，平均年龄66.7±6.7岁（62～79岁），男35例，女15例。一般治疗组（对照组）40例，平均年龄67.3±7.4岁（61～82岁），男27例，女13例，两组性别、年龄无显著差异。入选者在6个月内无急性心肌梗塞史，心功能Ⅱ级以上，无肝、肾疾病史，其中21例经冠脉造影确诊为冠心病。

　　二、方法

　　两组均常规口服硝酸酯类药物及阿斯匹林，部分患者服钙离子拮抗剂，停服ACEI，心绞痛发作时均舌下含硝酸甘油片，症状改善者硝酸酯用药逐步减量，并记录硝酸酯类药物用量，其它口服药两组相同。葛根素组加用葛根素注射液600 mg（广东燕塘生物化学药业有限公司，批号9903071），加入5％葡萄糖250 ml中静滴3小时，每天1次，14天为一疗程。观察两组病人心绞痛发作情况，用药前、后各抽静脉血测定ET-1、NO水平，记录静息心电图变化，部分患者做动态心电图检查。ET-1用放射免疫法测定，按药盒说明书操作。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。NO采用硝酸还原酶法测定，以NO^－₂／NO^－₃浓度间接反映血浆NO水平^［1］。

　　三、疗效判断

　　显效：心绞痛发作或硝酸酯用量减少80％以上，静息心电图恢复正常；有效：心绞痛发作或硝酸酯用量减少50％～80％，心电图改善ST段回升0.5　mm以上或主要导联倒置T波变浅达50％以上，或动态心电图心肌缺血有改善；无效：心绞痛发作或硝酸酯用量减少＜50％，静息心电图无变化^［2］。

　　四、统计学处理

　　实验数据以±s表示，有效率用χ²检验，治疗前后ET-1及NO比较用配对t检验，P＜0.05有显著差异。

　　结　　果

　　一、治疗后两组临床症状及心电图变化见表1

表1　两组临床疗效比较

　　与对照组比较，*P＜0.05

　　二、治疗前、后血浆ET-1及NO变化见表2

表2　两组治疗前后血浆ET-1、NO水平的变化

　　与治疗前比较，*P＜0.01讨　　论

　　葛根素注射液是单体—异黄酮化合物，已有动物实验及临床研究报道^［3，4］，它可以扩张冠状动脉，改善缺血区的心肌血供，并具有β受体阻滞作用，可降低心肌耗氧量，因而可改善心绞痛患者的临床症状。本研究结果与之相符，老年冠心病患者静滴葛根素后，减少心绞痛发作及心电图心肌缺血改善情况均优于一般治疗组（对照组）。

　　血管内皮功能异常在冠心病发生中起重要作用。舒血管因子NO和缩血管因子ET是内皮细胞分泌的两种主要活性物质，NO和ET合成释放的失衡是冠心病（CAD）发生、发展的重要因素^［5，6］。ET-1是迄今为止发现的最强的缩血管物质之一，它可引起冠脉持续痉挛。大量研究证实，冠心病患者血浆中NO水平降低，ET水平增高，并与病情严重程度相关，考虑与冠状动脉病变时血管内皮损伤、缺氧等因素有关，缺氧可直接抑制内皮细胞释放NO，还可产生超氧化物等自由基使NO灭活；同时，又可使内皮细胞释放ET-1增多，ET／NO失衡，导致冠脉痉挛，加重心肌缺血。本研究观察到用葛根素注射液治疗后，ET-1水平明显下降，而NO水平明显升高，其机制可能为：①葛根素可扩张冠状动脉，增加组织灌注，改善微循环，使内皮细胞的供氧量增加，代谢改善，损伤减轻；②葛根素使氧自由基生成减少，并增加其清除率，减轻自由基对内皮细胞的损伤；③冠心病患者血粘度增高，可损伤内皮细胞，而葛根素能降低血粘度^［3，7］，减轻内皮细胞损伤。内皮功能改善后，合成和释放NO增加，ET-1的合成则减少，ET／NO的失衡有所恢复，这可能是葛根素治疗冠心病的机制之一。

　　服用硝酸酯类药物会升高血浆NO水平，但本文将硝酸酯类药物的消耗量作为评价疗效的一个指标，两组患者均未停服，葛根素组心绞痛发作次数减少，硝酸酯类药物用量亦减少，血浆NO含量应较对照组低，但本实验仍观察到葛根素组NO水平明显高于对照组，提示葛根素确能使患者血浆NO水平明显升高，葛根素对ET-1及NO含量影响的确切机制尚有待进一步研究。

　　参考文献

　　1，汪义军，刘放南，全竹富，等．体内一氧化氮测定的技术及临床应用．金陵医院学报，1996，9（2）：123-1．

　　2，陈学林，张银环，管思明，等．葛根素治疗冠心病心绞痛的临床评价．临床心血管病杂志，1997，13（3）：167-168．

　　3，刘启功，王琳，陆再英，等．实验性心肌梗塞犬血液流变性变化及葛根素对其的影响．中国血液流变学杂志，1998，8（3）：9-11．

　　4，岳红文，胡小琴．葛根素停搏液在心内直视手术中心肌保护作用的临床研究．中国循环杂志，1996，11（3）：164-168．

　　5，Dashwood MR，Timm M，Kaski JC，et al．Regional variations in ETA／ETB binding sites in human coronary vasculature．J cardiovascpharmacol，1995，26（suppl　3）：s351-354．

　　6，牛丽，祝善俊，史亚，等．冠心病患者血管内皮细胞损伤血管活性物质失衡对冠脉的调控作用．解放军医学杂志，1996，21（4）：282-283．

　　7，王丽华，秦川秋，于田，等．葛根素治疗冠心病高粘高凝血症．山东医药，1990，4：5-6．

（收稿：2000-01-13　修回：2000-04-11）