阿司匹林对冠心病患者血小板释放反应的影响

西北药学杂志 2000年第1期第15卷 药物与临床

作者：王学林　苏露晖　王帅　芦阳阳

单位：王学林　苏露晖　王帅　芦阳阳（沈阳医学院病理生理室　沈阳　110031）

关键词：阿司匹林；冠心病；血小板释放反应

　　摘要　采用放射免疫法测定40例冠心病(CHD)患者口服单剂阿司匹林(ASA) 40mg(20例)与300mg(20例)前后血浆β血小板球蛋白(β-TG)、前列环素(PGI₂)产物6-酮 -PGF_1α及血栓素(TXA₂)产物TXB₂。结果表明：40mg ASA组24h血浆β-TG明显 减少(P＜0.05)，血浆TXB₂ 12h与24h均非常显著下降(P＜0.01)，而血浆6-酮 -PGF_1α无明显变化；300mg ASA组除6-酮-PGF_1α显著减少外，血浆β-TG 及TXB₂变化态势同40mg组，提示口服单剂40mg与300mg ASA均能显著阻抑血小板释放反应 ；300mg ASA可使体内PGI₂含量减少，未能改善CHD患者PGI₂/TXA₂平衡。

Effects of aspirin on platelet releasing reaction of patients with coro nary heart diease

Wang Xueling, Su Luhui, Wang Shuai and Lu Yangyang

　　(Departmen t of Pathophysiology, Shenyang Medical College, Shenyang, 110031)

　　ABSTRACT　We measured quantitatively β-TG, 6-keto-PGF_{1 α} and TXB₂ in plasma of 40 volunteers with stable coronary heart disease wi th radioimmunoassay before and after taken aspirin(ASA) 40mg(20 cases) and 300mg (20 cases) orally. The results showed the contents of TXB₂ and β-TG in plasm a were remarkably declined at 12 and/or 24 hours, but the contents of 6-keto-P GF_1α were not changed in 40mg group patients; and reducing trends of β- TG and TXB₂ contents in two group patients were similar, but the contents of 6 -keto-PGF_1α in the group taken 300mg ASA were remarkably decreased. Con clusion was that ASA taken orally would remarkably inhibit platelet releasing re action relating to decrease of TXA₂ in organism.

　　KEY WORDS　aspirin, coronary heart disease, platelet releasing reaction

　　冠心病(CHD)患者血小板释放反应增强，其特异性敏感指标血浆β- 血小板球蛋白(β-TG)含量增多，与CHD患者体内前列环素/血栓素(PGI₂/TXA₂)比值下 降有关^〔1〕。笔者先前工作证实CHD患者口服单剂阿司匹林(ASA)30mg或40mg d3或d 4血小板释放反应显著降低，此药效似与其升高PGI₂/TXA₂比值有关，并建议每隔2d或3d 口服一次30mg或40mg ASA以改善其PGI₂/TXA₂平衡^〔2，3〕。目前国内外应用3 00mg或325mg/d ASA防治CHD渐多，而ASA可产生剂量依赖性副作用^〔4，5〕。本研 究通过观察CHD患者口服单剂ASA(40或300mg)血浆β-TG、6-酮-PGF_1α及TXB₂动 态变化，为隔日服用40mg ASA防治CHD提供资料。

　　1　受试对象

　　依据WHO标准，从住院与门诊患者中筛选出40例稳定期CHD病人，20例口服单剂40mg(小剂量 组)，另20例口服单剂300mg(大剂量组)ASA。采用配对设计方法将受试者按年龄、性别、病 情、体重等非实验因素配对，以消除上述非实验因素对结果可能产生的影响。受试者在前10 d内禁服ASA、潘生丁、消炎痛、呋塞米等对血小板产生作用的药物。若受试者正服用不影响 血小板活性药物，试验期间服用药物的种类与剂量不变。

　　2　血样采集

　　7时受试者按预先设计的配对方案服用ASA，服用前及服药后12h、24h分别抽静脉血5ml，分 取2ml加入含有5% EDTA-0.27%茶碱液0.5ml的抗凝剂，4℃下3500r/min离心30min后，抽 吸血浆0.5ml，置于低温冰箱内保存待测β-TG含量。

　　另将3ml血样加入含有2% EDTA 0.2ml硅化试管内，充分混合，离心30min后抽取血浆待测TX B₂及6-酮-PGF_1α含量。

　　3　检测方法与结果

　　采用放射免疫分析法，按上海第二医科大学血液病研究所提供I¹²⁵标记的β-TG放免 药箱及苏州医学院血栓与止血研究所提供6-酮-PGF_1α、TXB₂放免试剂盒内说明 书检测血浆β-TG、6-酮-PGF_1α及TXB₂含量。

　　结果(见表1)表明服用ASA后12h血浆β-TG略有下降，24h均显著下降；小剂量组24h内血浆6 -酮-PGF_1α含量无明显变化，TXB₂含量显著下降；大剂量组血浆6-酮-PGF _1α及TXB₂均明显下降；两组间12h血浆6-酮-PGF_1α含量差异显著。

表1　ASA对CHD病人血小板释放反应的影响( n＝20，±s)

　　4　讨论　　动脉粥样硬化患者，PGI₂/TXA₂比值下降，加重血小板活化程度，释放大量生物活性物 质，其中β-TG是血小板特有的蛋白质，因此血浆β-TG含量能反映血小板释放反应的程度 。本研究结果表明单剂ASA 40或300mg 24h均致血中β-TG含量明显减少，且组间差异不显 著，提示两种剂量对血小板释放反应产生大致相当的抑制作用。鉴于两种剂量亦使血浆TXA ₂含量显著下降(无显著差异)，300mg组血浆6-酮-PGF_1α却显著减少，提示ASA降 低血小板释放反应的作用，与其降低体内TXA₂含量关系最密切，似与体内PGI₂水平关系 不大。

　　血小板比血管内皮细胞环氧化酶对ASA敏感性要高出数倍乃至数十倍^〔6，7〕，探 索ASA最佳剂量只抑制血小板而不抑制血管内皮细胞环氧化酶以使TXA₂减少而不影响PGI 2合成具有临床意义。Garret等证实单剂150mg ASA可完全抑制血小板合成TXA₂，血管内皮 细胞合成PGI₂未减少。由于应用ASA防治CHD疗效较长，ASA对血管内皮细胞环氧化酶可能 产生累积性抑制作用^〔8〕，笔者认为150mg/d剂量偏大。

　　有人证实^〔9〕ASA对血管内皮细胞环氧化酶仅产生可逆性抑制作用，大约24h后其活 性可完全恢复。Preston等^〔8〕报道连续服用ASA(40mg/d)4d静脉活检组织内PGI₂ 合成减少至80%，因此40mg/d小剂量ASA作为预防稳定期CHD的药剂似应隔日用药为妥。

　　参考文献

　　【1】　王学林，李大千，孙双龙，等.冠心病患者血小板 释放反应的变化.中华血液学杂志，1990，11：204

　　【2】　王学林，杜怀珍，田雨彬，等.口服单剂30mg和40 mg阿斯匹林对PGI₂/TXA₂平衡的影响.沈阳医学院学报，1992，6(1)：21

　　【3】　王学林，杜怀珍，田雨彬，等.小剂量阿斯匹林对 血浆6-酮-PGF_1α、TXB₂及β-TG影响.中华血液学杂志，1993，14：144

　　【4】　Hirsh J, Dalen JE, Fvster V, et al. Aspirin and other platelet active drug. Chest, 1995,108(4suppl):247S

　　【5】　王学林，任荣洁，刘怀芝，等.阿斯匹林防治血栓 的剂量依赖性药理作用.沈阳医学院学报，1992，6(3)：62

　　【6】　Winther K, Husted SE, Vissinger H. Low dose acetylsnl:cylic acid in the antithrombotic treatment of patients with stable ang ina pectoris and acute coronary syndromes. Phamacol Toxicol, 1994,74(3):141

　　【7】　Buerke M, Pittroff W, Meyer J, et al. Aspiri n therapy. Am Heart J, 1995,130:465

　　【8】　Preston FE, Greaves M, Jackson CA, et al. Lo w dose aspirin inhibites Platelets and Venous cyclooxygenase in man. Thromb Re s, 1982,27:477

　　【9】　Nahas A. Aspirin: What dose? Lancet, 198 6,15(8481):592

(收稿：1999-10-12)