抗血小板聚集药天新利博治疗冠心病50例

中国新药杂志 1998年第6期第7卷 新药与临床

作者：王　林　黄体钢　宋　昱　梁英姿　周丽娟

单位：(天津心脏病学研究所天津医科大学第二医院心脏科，天津300211)

关键词：天新利博；抵克利得；血小板聚集率；冠心病

　　摘要　目的：比较国产天新利博与法国产ticlopidine对冠心病患者血小板聚集率的影响及对心绞痛的疗效。方法：对稳定性心绞痛50例，应用双盲随机平行对照方法。A组服天新利搏250 mg,B组服ticlopidine 250 mg，C组服用安慰剂，均与早餐同服。服药前后检测ADP(0.5 mol/L,1.0 mol/L)诱发的血小板聚集率，6-KetoPGF12,TXB₂,血 Rt，出凝血时间，肝肾功能以及心绞痛发生频度、服用消心痛片数的变化。结果：天新利搏和ticlopidine与安慰剂相比对ADP诱发的血小板聚集率具有相似的显著抑制作用(P＜0.01)。A组同时显示TXB₂ T/P较服药前有显著下降(P＜0.05)。结论：天新利博对冠心病血小板聚集率增高的患者具有显著的抗血小板聚集药效，并可改善患者的心绞痛症状，不良反应轻微，与ticlopidine具有相似的疗效。

PRELIMINARY STUDY ON THE EFFICACY OF TIANXIN-LIBO IN

　　TREATMENT OF CORONARY HEART DISEASE

Wang Lin,Huang Tigang,Song Yu,et al.

(Department of Cardiology,the Second Hospital of Tianjin Medical

University, Tianjin 300211)

　　ABSTRACT　OBJECTIVE: To study the antiplatelet aggregation rate of Tianxin-libo(TXLB)and its efficacy in treatment of angina in comparison with ticlopidine.METHODS：The randomized,double-blind study was conducted in 50 patients with stable angina pectoris.They were allocated to receive TXLB 250 mg,ticlopidine 250 mg or placebo for a period of 6 weeks.RESULTS:TXLB and ticlopidine significantly and equally inhibited platelet aggregation rate induced by ADP,and thromboxan B₂ and T/P ratio were also lowered by the former and with mild adverse reactions in both groups. CONCLUSION:TXLB is as effective as ticlopidine in inhibition of platelet aggregation rate and in treatment of coronary heart disease.

　　KEY WORDS　Tianxin-libo;Antiplatelet aggregation rate;Coronary heart disease

　　盐酸噻氯匹定(ticlopidine hydrochloride )为强效抗血小板聚集药。天津新新药业公司生产的天新利博为国内同类产品，本文对50例冠心病患者采用双盲，随机，平行对照方法观察了该药临床疗效，报告如下。

材料与方法

　　1　病例选择

　　我院住院患者经详细体检、心电图、平板运动实验多项检查确诊为冠心病患者228例，病史均在3月以上，选择其中50例血小板高聚集率的病人，入选标准ADP为0.5 μmol/L，诱发＞30%，1.0 μmol/L＞60%，其中男性33例，女性17例，年龄47～71岁，并除外有脑、消化道或其他脏器出血者；入选患者均停用或未用阿司匹林、潘生丁2周以上，依照年龄和血小板聚集率进行编号配对。天新利博组（A组）30例，男20例，女10例，年龄(60±7)岁；抵克利得组（B组）10例，男7例，女3例；安慰剂组（C组）10例，男6例，女4例，年龄(58±6)岁。3组年龄比较P＞0.05。

　　2　方法

　　A组服国产天新利博糖衣片，批号为930401，含量250 mg/片。B组服法国赛诺菲公司出品抵克利得(噻氯匹定)糖衣片，批号为91MFG 04/92，含量250 mg/片。C组服不含活性成分赋形剂，其外观与天新利博糖衣片相同，由天津新新药业公司特别配制提供。3组均为1片/次与早餐同服。每组疗程均为6周，于6周末停药复查其指标变化。

　　血小板聚集率采用上海医科大学生产的286血小板聚集仪测定。出凝血时间测定统一标准为Lvy法0.5～0.6 min，试管法4～12 min。血PG_S（6-K-PGF₁α，TXB₂）采用放免法测定，仪器为LKB 1215液闪仪，放免药盒由解放军总医院实验室提供。一般化验指标为血常规、肝功能（ALT，血胆红素）、肾功能（BUN，Cr）。同时记录治疗前后心绞痛发作频度、持续时间及每周硝酸甘油用量变化。所有3组患者在服药前及服药期间均未停用治疗冠心病基本药物，包括消心痛及部分患者合用的钙拮抗剂（心痛定，尼莫地平）,记录未参加本实验前6周期间及服药6周期间平均每周服用消心痛片数及心绞痛发作的频度持续时间，比较其变化。

　　上述化验指标，均于服药前后6周末进行检测，其中定量数据的变化值作Student-t检验，无定量数据的症状变化记录于表格中加以比较研究。

结果

　　1　用药前后各组血小板的变化

　　见表1。

表1　用药前后血小板聚集率之比较

　　用药前各组均值比较P＞0.05；用药后与A组相比a：P＞0.05；与C组相比b：P＜0.01

2　给药前后PG_s变化　　　　　　　　　　　　　　　见表2。

表2　服药前后PG_s比较

　　a：P＜0.05　　　　因给药前未作此指标的配对，故只作了同组间给药前后的均值比较，未作各组间的均值比较，只是A组可显示出给药后TXB₂及T/P值有显著下降。

　　本实验一般化验值，血常规(Hb,WBC,RBC计数，凝血时间)、肝功能、肾功能服药前后均无显著变化(P＜0.05)。A组与B组患者服药后均显示有出血时间延长，A组由(1.96±0.12)min延长至(3.26±0.21)min(P＜0.05)，B组服药前为(1.87±0.16)min，服药后为(2.94±0.25)min(P＜0.05)，2组服药后变化值均在正常值范围内。

　　3　临床症状

　　A组30例患者中11例平均每周心绞痛发作频度及持续时间均有不同程度的改善，并增加了体力活动的耐受性，其中5例患者平均每周减少消心痛用量在50 mg。在B组中有4例患者有相似的发现，比较服药前后心前区不适或心绞痛的症状缓解率在A组为36%，在B组为40%，在C组其临床症状无明显改善。

　　4　不良反应

　　A组有5例出现恶心及胃肠道不适感，B组有4例出现上述症状，其发生率分别为16%和40%，患者均可耐受，不影响继续服药。

　　A组有1例患者在服药后3周出现少量咳血症状，出血时间由2 min延长至8 min，凝血时间无变化，停药后2 d症状消失，估计可能与上呼吸道感染有关，此例患者在停药后10 d，继续服药6周未再出现上述症状，其余病例未发现有皮下瘀斑、瘀血等症状。C组未见有不良反应。

讨论

　　噻氯匹定是强烈抗血小板聚集药物^［1］，Fox 及多中心双盲对照大规模研究证实^［2～4］，该药作为心绞痛，不稳定心绞痛及心肌梗死的Ⅰ、Ⅱ级预防，降低梗死发生率和致死率都是卓有成效的。其机制在于抑制各种诱导剂引起的血小板聚集，包括ADP、胶原、花生四烯酸，血小板活化因子(PAF)和凝血酶，ADP在低浓度时诱发的血小板聚集是可逆的；在高浓度时则不解聚^［5］。本文显示A、B组患者用药后2组浓度ADP诱发的血小板聚集率下降均是非常显著的，且无差异；证实2种药物对血小板抑制作用是相似的。A组患者中还观察到抑制TXA₂生成的作用。部分冠心病患者临床症状的改善可能与上述作用有关。

　　文献报道该类药物可发生可逆的中性白细胞减少(＜1%)^［6］，A、B两组均未发现有此变化者，且服药后对凝血时间，肝、肾功能无不良影响，在胃肠道反应上2组患者是相似的。

　　综上所述，天新利博片250 mg/d对于冠心病血小板聚集率增高的患者有非常明显的抗血小板聚集药效，且可改善患者心绞痛症状，不良反应轻微，与法国抵克利得片具有相似的疗效。

参考文献

　　1　Editorials.Ticlopidine.The Lancet， 1991,337∶459

　　2　王一尘.抗血小板药物及其在冠心病中的应用现状.心血管病学进展，1993，4∶206

　　3　Janzon L,Bergquist D,Boberg J,et al.Prevention of myocardial infarction and stroke in patient with intermittent claudication; effects of ticlopiddine results from STIMS,the swedish ticlopidine multicenter study.J Intern Med,1990,227∶301

　　4　Balsano F,Rizzon P,Violi F,et al.Antiplatelet treatment with ticlopidine in unstable angina:a controlled multicenter clinical trial.Circulation,1990,82∶17

　　5　阮长耿.血小板基础与临床.上海:上海科技出版社，1987.46

　　6　Gent M,Blakeley JA,Easton JD,et al.The Canadian American ticlopidine study in thromboembolic stroke.Lancet,1989,1∶1215

(收稿：1997—04—07　修回：1997—09—03)