白介素－4受体可替代类固醇治疗哮喘

　　据加拿大《医学邮报》3月21日载　Wansbrough报告，用可溶性白介素－4受体(IL－4R)控制中度持续性哮喘，是一种安全有效的方法，可替代类固醇，作为长期控制药。

　　最近在一项随机、双盲Ⅰ/Ⅱ期的试验中，研究人员对患中度持续性哮喘至少有一年的病人，用IL－4R的3种吸入剂量，与安慰剂进行了比较。这些病人应用皮质类固醇至少有6个月，并已用中等剂量1个月。

　　在试验开始时，有为期2周停用类固醇。当病人哮喘加重时，就用最小剂量的类固醇使其得到稳定。

　　在试验初期，类固醇是突然停用的；病人(每组15人)随机接受安慰剂或0.75mg、1.5mg或3.0mg的IL－4R(Nuvance，西雅图Immunex公司)。治疗用吸入法，每周1次，为期12周。

　　研究主持人弗吉尼亚大学医学中心内科副教授Borish说：“我们的目标不在于改进肺功能，而是要表明我们可以撤去病人吸入的皮质类固醇，并保持其哮喘得到良好的控制。”

　　接受3.0mg IL－4R病人的效果最好，可以持续保持他们的一分钟用力呼气量(FEV1，仅下降2.2％)，并且哮喘症状记分没有上升。

　　相反，安慰剂组病人则有明显的肺功能恶化(FEV1下降13.2％)和哮喘症状显著恶化。

　　每晨由病人测量的FEV1表明，安慰剂组(下降17％)比3mg治疗组(下降4％)有显著的下降。1个月时，每晨最大呼气流量，安慰剂组有40L/m的下降，治疗组则有8L/m的改善。

　　Borish医师在美国变态反应、哮喘和免疫学会会议上报告，此药对所有病人均有疗效，而一些病人的效果出人意料地好。

　　Borish说，没有发生明显的不良事件，IL－4R是天然存在的人体蛋白。不良反应有头痛、轻度恶心、呼吸道感染和疼痛。

　　IL－4R能以极大亲和力与靶分子(IL－4)结合，使其不致与细胞表面的受体结合和发挥作用。IL－4与哮喘炎症的产生有关。它造成白细胞聚集损伤肺。IL－4还是粘液生成的重要刺激物。

　　Borish说，在Ⅰ期研究中，该药的半衰期为5天，并有可能7～8天。这意味着用药可1周1次，易于顺应，这在哮喘治疗中是特别难得的。

2000.06.29