中华胃康．对实验性胃溃疡及HP抑制作用的研究
海峡药学 1999年第2期第11卷 药理
作者：王瑞明 谢振家 张涌川
单位：王瑞明 泉州市中医院；谢振家 张涌川 福建卫生学校新药药理研究中心
关键词：中华胃康；抗胃溃疡；胃酸；胃蛋白酶；幽门螺旋菌（HP)
摘要 应用大、小鼠胃溃疡实验性胃溃疡模型，研究中华胃康的抗溃疡作用。结果证明，中华胃康5～20mg．kg－1，明显抑制大鼠应激性、幽门结扎型、利血平型、消炎痛型和小鼠组织胺型胃溃疡，并伴有胃液量、胃酸、胃蛋白酶活性降低，Alcian－blue测胃粘液合成增加；并可促进乙酸型溃疡愈合；效应与剂量相关。对幽门螺旋菌（HP）具有强烈抑制作用，MIC为0.024～0.048mg．kg－1。
Studies on Anti－gastric Ulcer Action of Zhonghuaweikang
in Rats Mice and Inhibitory Effect on Helicobacter Pylori
Wang Ruiming
（Hospital of Traditional Chinese Medicine of Quan Zhou）
Xie Zhenjia，Zhang yongchuan
（New Drug Pharmacological Research Center，Fujian Health School）
Abstract The purpose of this paper is to use a gastric ulcers model to study the effects of Zhonghua Weikang （ZHWK）in rats、mice. The results showed that ZHWK 5～20mg．kg－1 inhibited the rat gastric ulcers induced by stress，pyloric ligation，reserpine，indomethacin and the mice gastric ulcers induced by histamine.ZHWK 10～15mg．kg－1 ig decreased the amount of gastric juice，gastric acid and the activity of pepsin.ZHWK 5～20mg．kg－1 ig increased the releasc of gastrie barrier mucus through Alcian－blue experiment.ZHWK 10～20mg．kg－1 po accelerated the healing of gastric ulcer induced by acetic acid.The effect is relative with the dosage.ZHWK strongly inhibit the development of Helicobacter pylori（HP）.The MIC is 0.024～0.048mg．ml－1.
Key words Zhonghuaweikang (ZHWK) Anti－gastric ulcer Gastric acid
Pepsin Helicobacter pylori（Hp）
中华胃康是由土荆芥(藜科藜属植物，学名chenopodium ambrosioides L.,)及水团花(茜草科水杨梅属植物，学名Adina rubella Hance)按一定比例提取的挥发油制成。土荆芥具有健胃止痛作用，水团花有清热利湿、消瘀定痛作用。经长期临床应用证实其对胃溃疡有显著疗效。我们对其抗溃疡作用及对幽门螺旋菌抑制作用进行了实验研究［1，2］，并初步探讨其作用原理。
实验材料
1 实验动物 大白鼠、SD。体重150～220 g。小白鼠、ICK。体重18～22 g。♀各半，中英合资上海SIPPR／BKLtd供应，清洁级。本研究中心动物房合格证：闽医动条准第001号。
2.试验药品 中华胃康原液，p＝0.937，pH＝4.60，批号920128，厦门同安同民医院提供。试验时用精制植物油配成一定浓度（0.5～2 mg／ml）。雷尼替丁：广州白云山制药总厂，批号910503。硫酸阿托品粉，北京制药厂，批号821101。
试验方法［3，4，5］和结果
每项实验大、小鼠按性别、体重分区随机分实验组和对照组。实验组给中华胃康5～20mg．kg－1，阴性对照组给等量生理盐水，阳性对照组给雷尼替丁200mg．kg－1或阿托品10mg．kg－1。按常规于造溃疡模型前48 h禁食不禁水。
1 应激性溃疡 大鼠50只，159±13 g。ig给药，bid×2 d，末次ig后1 h，产生应激性溃疡，18 h后处死。用Takagi法检查胃粘膜溃疡数及程度，参照Okabe法计算溃疡指数。
2 幽门结扎型溃疡 大鼠50只，190±20 g。ig给药bid×3 d；末次给药后2 h，结扎幽门造型，禁食禁水18 h后处死。收集胃液，同1法检胃，以0.01 mol／L NaOH滴定胃液总酸、游离酸。Metle法测胃蛋白酶活性。
3 乙酸型胃溃疡 大鼠50只，165±15 g，禁食24 h制备胃溃疡：手术，在腺胃外壁按紧内径0.5 cm小玻管，滴入0.1 ml冰乙酸浸渍30秒，生理盐水冲洗3次，滤纸吸干。术后第二天分组，po给药，qd×12 d，禁食过夜处死。用微量注射器注墨汁法测量溃疡体积。
4 利血平性溃疡 大鼠50只，180±13 g。po给药qd×3d，禁食24h，皮下注射利血平5mg．kg－1，18h后处死，同1法检胃。
5 消炎痛型溃疡 大鼠42只，162±14 g。ig给药，qd×3 d。末次给药后0.5 h，ip消炎痛40mg．kg－1，同时ig脱氧胆酸钠30mg．kg－1，5 h后处死。同1法检胃，将胃浸入0.2％ Alcian－blue液20.0 ml（25℃）19 h，浸液离心，上清液在721型分光光度计615 nm处比色。
6 组织胺型溃疡 小鼠40只，28±2g，ig给药，bid×2d，禁食不禁水24 h，ig给组织胺80mg．kg－1，禁食8 h后处死，同1法检胃。
结果见表1～6。
7 对幽门螺旋菌体外敏感试验 采用琼脂稀释法，药物以卵黄作乳化剂，乳浊液从浓度24.8mg．kg－1开始倍比稀释，分别混入MLE培养基中倾注平皿，刮取6株性状典型HP经传代培养48 h的固体物1／4环接种于平板，经37℃，微需氧环境培养72 h后观察HP生长情况。
表1 中 华 胃 康 对 应 激 性 胃 溃 疡 的 作 用
| 组 别 |
动物数
(只) |
剂 量
(mg．kg－1） |
溃疡指数(级别)
（ ±SD） |
抑制率
（％） |
| N.S组 |
10 |
10 |
3.66±1.13 |
| 中华胃康组 |
10 |
5 |
1.79±0.99* |
51.1 |
| 中华胃康组 |
10 |
10 |
1.15±0.91*** |
68.6 |
| 中华胃康组 |
10 |
15 |
0.99±0.68*** |
73.0 |
| 雷尼替丁组 |
10 |
200 |
2.14±0.46* |
41.5 |
与N.S组比较，*P＜0.05，****P＜0.001
结果表明，中华胃康预防性给药可显著抑制浸水诱发的应激性大白鼠胃溃疡的形成。
表2 对 幽 门 结 扎 型 胃 溃 疡 的 作 用（±SD）
| 组别 |
动物数
(只) |
剂 量(mg．kg－1） |
溃疡指数(级别) |
胃液量(ml／kg） |
总 酸（mmol／L） |
游离酸度（mmol／l） |
胃蛋白酶活性（u／ml) |
| N.S组 |
10 |
10 |
4.04±2.02 |
44.3±19.0 |
12.54±1.44 |
7.72±1.37 |
176±6. |
| 中华胃康组 |
10 |
5 |
1.32±1.06** |
40.7±12.5 |
11.74±2.43 |
7.72±1.37 |
156±89 |
| 中华胃康组 |
10 |
10 |
1.13±0.65*** |
28.6±9.6* |
8.98±1.42*** |
2.70±1.89*** |
155±59 |
| 中华胃康组 |
10 |
15 |
0.50±0.28*** |
25.4±6.9** |
8.42±0.61*** |
2.52±1.17*** |
126±44* |
| 雷尼替丁组 |
10 |
200 |
1.22±0.44** |
28.9±12.4* |
5.33±3.14*** |
1.84±2.35*** |
99±30** |
与N.S组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
结果表明，中华胃康抑制幽门结扎型溃疡的形成，10和15mg．kg－1剂量组胃液量总酸、游离酸降低，15mg．kg－1剂量组胃蛋白酶活性也显著降低
表3 对乙酸型胃溃疡愈合作用的影响
| 组 别 |
动物数
(只) |
剂 量
(mg．kg－1) |
溃疡容积（μl）
（±SD） |
愈合率
（％） |
| N.S组 |
10 |
10 |
3.49±1.64 |
| 中华胃康组 |
10 |
10 |
1.99±0.86* |
43.0 |
| 中华胃康组 |
10 |
14 |
1.87±0.74* |
46.4 |
| 中华胃康组 |
10 |
20 |
1.40±0.80* |
59.9 |
| 雷尼替丁组 |
10 |
200 |
1.72±0.46* |
50.7 |
与N.S组比较，*P＜0.05
结果表明，中华胃康显著缩小溃疡容积，有促进溃疡愈合作用。
表4 对 大 白 鼠 利 血 平 性 胃 溃 疡 的 抑 制 作 用
| 组 别 |
动物数
(只) |
剂 量
(mg．kg－1) |
溃疡指数(分数)
（±SD） |
抑制率
（％） |
| N.S组 |
10 |
10 |
34.8±12.5 |
|
| 中华胃康组 |
10 |
5 |
20.6±5.9* |
40.8 |
| 中华胃康组 |
10 |
10 |
14.2±2.2*** |
59.2 |
| 中华胃康组 |
10 |
20 |
7.0±2.5*** |
79.9 |
| 雷尼替丁组 |
10 |
200 |
7.6±2.0*** |
78.2 |
与N.S相比较，*P＜0.05，***P＜0.001
结果表明，中华胃康对利血平诱发的胃溃疡有非常显著的抑制作用，并有量效关系，20mg．kg－1剂量组作用强度与雷尼替丁200mg．kg－1组相似。
表5 对 消 炎 痛 型 胃 溃 疡 的 作 用
| 组别 |
动物数
(只) |
剂量
(mg．kg－1) |
溃疡指数（mm）
（±SD） |
抑制率
（％） |
吸光度
（±SD） |
| N.S组 |
10 |
10 |
37.0±13.0 |
|
0.193±0.039 |
| 中华胃康组 |
8 |
5 |
6.7±6.0** |
81.9 |
0.122±0.043** |
| 中华胃康组 |
8 |
10 |
4.4±3.7*** |
88.1 |
0.117±0.039** |
| 中华胃康组 |
8 |
20 |
3.0±2.4*** |
91.9 |
0.106±0.025*** |
| 阿托品组 |
8 |
10 |
1.0±0.8*** |
97.3 |
0.082±0.024*** |
与N.S组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001 结果表明，中华胃康能显著抑制消炎痛诱发的胃溃疡形成，并增加胃壁结合粘液的分泌。
表6 对 小 白 鼠 组 织 胺 型 胃 溃 疡 的 作 用
| 组 别 |
动物数
(只) |
剂 量
(mg．kg－1) |
溃疡指数（mm）
（±SD） |
抑制率
（％） |
| N.S组 |
10 |
10 |
11.5±7.1 |
|
| 中华胃康组 |
10 |
10 |
5.2±4.5* |
54.8 |
| 中华胃康组 |
10 |
20 |
3.7±3.1** |
67.8 |
| 雷尼替丁组 |
10 |
200 |
3.5±1.4*** |
69.6 |
与N.S组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001 结果证明，中华胃康显著的抑制组织胺ig诱发的胃溃疡的形成。
中华胃康对幽门螺旋菌抑菌作用试验，结果在含中华胃康0.048 mg／ml及以上浓度的培养基上，6株HP均不生长，0.024 mg／ml时，有3株不生长，0.012 mg／ml及其以下浓度时对HP无抑制作用，故MIC为0.024～0.048 mg／ml。表明中华胃康在体外对HP有强烈抑菌作用。
讨论与小结
有关消化性溃疡的发病机理以Shay提出攻击因子与防御因子失平衡的“平衡学说”得到公认。一般认为应激性、幽门结扎型、利血平性溃疡有复杂的神经-体液因素参与，进而导致胃酸、胃蛋白酶等分泌失调。［6］组织胺引起高酸度胃液大量分泌，可能是形成溃疡的一个重要环节。中华胃康对上述4种急性胃溃疡有明显抑制作用，同时胃液分泌量、胃酸、胃蛋白酶活性降低，说明削弱攻击因素是其抗溃疡作用机理之一。
消炎痛抑制胃粘膜环氧化酶，减少前列腺素的合成和分泌，使胃粘膜屏障机能减弱，导致溃疡发生［6］。对胃壁结合粘液Alcian－blue测定，结果表明中华胃康能促进胃粘液合成，增强胃粘膜屏障机能是其抗溃疡的另一个作用机理。
中华胃康明显缩小乙酸烧灼引起的溃疡容积，说明该药有促进溃疡愈合作用。
对幽门螺旋菌（HP）有强烈抑菌作用，其MIC为0.024～0.048mg／ml，按临床试用剂量折算（80mg／次)，胃液含药浓度远远超过MIC，这是该药用于治疗胃、十二指肠溃疡的另一作用机制。
综上所述，中华胃康在多个实验性胃溃疡动物模型呈现明显的抗溃疡作用，其药效与剂量相关。
参考文献
1.中华人民共和国卫生部制定发布：新药审批办法《有关中药部分的修订和补充规定》，1985；15～17
2.中华人民共和国卫生部：中药新药药效学研究指南，1992；217～225
3.徐淑云等主编：药理实验方法学，第二版，北京，人民卫生出版社，1991；1158～1159
4.李仪奎主编：中药药理实验方法学，第一版，上海，上海科技出版社，1991：451
5.张守仁等：呋喃唑酮和一些常用抗溃疡药对4种大鼠胃溃疡模型的影响 药学学报 1984；19（1）：5
6.胡月娟等：云芝糖肽的抗溃疡作用 中成药 1990；12（11）：22
用户登录 
新用户注册