胃肠道恶性肿瘤患者治疗前后血清CEA水平的动态分析
CSCO2000年第四届学术年会
陆燕蓉 林苹 张洁 黄孝忠 宁其志
摘 要 目的:探讨治疗前后不同时期胃肠道恶性肿瘤患者血清CEA水平的变化规律及临床意义。方法:采用CEA单克隆抗体酶联免疫检测试剂盒,检测患者血清CEA水平,用统计学方法对检测结果进行比较分析。结果:胃肠道恶性肿瘤患者手术前CEA水平显著高于健康人(P<0.005),手术后CEA普遍降低至较低水平。当患者再进行化疗时,化疗结束后60天内81.8%(18/22)的患者血清CEA有升高现象,61天~180天再次复查时,其中13例患者CEA水平又降至化疗前的水平。结论:手术治疗可降低胃肠道恶性肿瘤患者的血清CEA水平;化学药物治疗可使患者出现短暂的(60天内)、可恢复的血清CEA升高过程,期间CEA值尚不能作为肿瘤复发或转移的指征。动态分析患者CEA水平对肿瘤诊断和疗效评价有重要意义,化疗后患者CEA水平升高的机制待进一步研究。
关键词:胃肠道恶性肿瘤;治疗;CEA;胃癌;肠癌;肿瘤标志物;手术;化疗
癌胚抗原(CEA)是肿瘤诊断和病情监测中最常用的一种肿瘤标志物[1]。为了进一步探讨CEA检测对胃肠道恶性肿瘤辅助诊断和疗效评估的意义,作者采用酶联免疫分析法,检测了大量正常人群及胃肠道恶性肿瘤患者的血清CEA水平,对其中27例手术前后,22例化疗前后不同时期的患者CEA水平进行对比分析,现报告如下。
1材料和方法
1.1研究对象:收集1997年1月至1999年6月本室门诊检查的随访资料,其中手术前后配对观察组27例:包括胃癌6例、结直肠癌21例;化疗前后配对观察组22例:包括胃癌术后5例,结直肠癌术后17例。患者年龄31岁至72岁,所有患者均经病理检查确诊。患者化疗后第一次检查的时间为化疗结束后60天内,第二次检查时间为化疗结束后61至180天。正常对照组75例系来我室进行体检的健康成人,年龄25岁至68岁。
1.2检测方法
血清CEA检测采用无锡第二制药厂生产的CEA单克隆抗体酶联免疫检测试剂盒,操作过程按说明书进行。底物显色后用DG302A型(华东电子管厂生产)酶标仪于450nm处读各孔OD值。根据标准曲线计算样本CEA含量,以 >5mg/L为阳性阈值。
1.3统计学方法 治疗前后各组间CEA均值的比较采用配对资料比较t检验,癌患者与正常人CEA的比较采用两样本均数比较的t检验。
2结果
2.1胃肠道恶性肿瘤患者手术前后血清CEA水平比较 如表1所示,治疗前患者CEA阳性率为63.7%,明显高于健康人,两组CEA均值比较有非常显著性差异(P<0.005)。经手术治疗后,患者CEA普遍降至较低水平,阳性率仅30.8%,手术前后CEA均值经统计学比较有显著性差异(P<0.01)。
表1 胃肠道恶性肿瘤患者手术前后CEA水平与正常人的比较
分组 |
病例数 |
CEA |
范围(ml/L) |
x±s(mg/L) |
阳性率(%) |
正常人 |
75 |
0.6-7.2 |
3.2±1.4 |
5.2 |
手术前 |
27 |
1.8-60.0 |
17.3±21.7* |
63.7 |
手术后 |
27 |
1.5-15.6 |
5.9±2.4** |
30.8 |
与正常人比较*P<0.005 **P<0.05,手术前后比较P<0.01
2.2胃肠道恶性肿瘤患者化疗前后CEA水平的比较 如表2所示,化疗结束后短期(60天)内复查,22例中的18例CEA水平有不同程度的上升,CEA均值与化疗前比较有显著性差异(p<0.01)。患者化疗后61天~180天再次复查时,18例CEA水平升高的患者中有13例又降至治疗前水平,其中有7例的CEA水平低于化疗前,CEA均值与化疗前比较无显著性差异(p>0.05)。
表2 22例胃肠道恶性肿瘤患者化疗前后血清CEA水平比较
分组 |
CEA |
范围 |
x±s(mg/L) |
阳性率(%) |
化疗前 |
2.7-30.0 |
7.2-3.1 |
36.4 |
化疗后第一次 |
4.8-60.0 |
16.7±15.9* |
70.2 |
化疗后第二次 |
4.5-34.5 |
6.8±3.2** |
31.8 |
*P<0.01,**P<0.05
3讨论
胃肠道恶性肿瘤是临床常见的恶性肿瘤,其治疗手段以外科手术为主,患者同时也要接受较长期的化学药物治疗。化疗过程中,患者需进行密切的病情监测和疗效评价,癌胚抗原便是其中简便、快捷的监测指标之一。本文对27例手术前后及22例手术后经化疗的患者进行了血清CEA的动态分析,结果发现:(1)胃肠道恶性肿瘤患者CEA平均水平显著高于正常对照组(P<0.01),阳性率达63.7%,与文献报告结果相似[1]。手术治疗可明显降低患者CEA水平及阳性率。(2)接受化疗的胃肠道恶性肿瘤患者在化疗结束短期(60天)内,有81.8%(18/22)出现不同程度的CEA水平升高。(3)化疗结束后61天~180天内再次复查时,患者CEA水平略低于化疗前。
文献普遍报道,肿瘤患者血清CEA水平与病程进展有一定的平行相关关系,CEA水平的升高被认为与肿瘤的复发、转移密切相关,可建议临床进一步确诊和治疗[2、3、4]。本实验结果表明:(1)血清CEA水平可做为胃肠道恶性肿瘤诊断的辅助指标。(2)肿瘤的切除可显著降低患者CEA的表达水平,提示较好的治疗效果。(3)手术后接受化学药物治疗,患者会出现一短暂的、可恢复的血清CEA水平升高过程,提示这一时期内的CEA水平升高不能作为肿瘤复发转移的指征,临床医生需根据多方面的检查结果加以分析,为病人做适当解释并建议进行再次复查。
胃肠道恶性肿瘤患者化疗后短期内CEA一过性升高的现象目前尚未见类似的报道,推测其它原因可能是化疗过程中物理、化学因素对机体组织影响所至。因为化疗药物普遍具有促细胞凋亡作用,可杀伤体内残存的肿瘤细胞及少量正常细胞,使细胞释放出包括CEA在内的各种肿瘤相关性抗原物质。另外,化疗药物的刺激有可能使原已处于相对封闭状态的CEA基因重新开启,使正常结肠、胰腺和肝细胞合成CEA的能力增强,或CEA分子的极性改变,造成血中CEA水平的短暂升高。化学药物治疗与胃肠道恶性肿瘤患者血清CEA水平升高关系的推断,有待今后进一步增加随访观察例数并通过实验研究加以分析证实。
作者单位:华西医科大学附属第一医院肿瘤中心、肿瘤研究所(610041)
参考文献
1. 张天泽,徐光炜。肿瘤学,上册,第一版,天津:天津科学技术出版社,1996:546。
2. 肖远康,林苹,陆燕蓉等。癌胚抗原单克隆抗体一酶免疫法测定癌患者血清中癌胚抗原水平的研究,华西医科大学学报,1987;18(1):33-35。
3. 肖远康,陆燕蓉,林苹等。癌胚抗原单克隆抗体在肺癌的应用,实用肿瘤杂志,1987;2(4):17-19。
4. 潘跃银,张颖。测定胃癌术后患者血清CEA、CA50及Cu/Zu比值的临床意义,实用癌症杂志,1996;11(1):7-9。