几种新的胃肠道低毒性非甾体抗炎药物简介

中国药师 1999年第3期第2卷 药物与临床

作者：邵民象　于秉新

单位：山东省文登市第一人民医院　264422

关键词：非甾体抗炎药

　　包括水杨酸类、 杂芳基烷酸类、 oxicam类及其他类非甾体抗炎药(NSAIDs)已有数十种， 仅近几年上市的NSAIDs就达23种。 NSAIDs主要是通过抑制花生四烯酸转化为前列腺素(PG)的环氧化酶(COX)， 减少PG生成而发挥镇痛和抗炎作用的。 因PG具有保护胃粘膜， 维持肾血流量和影响血小板功能的生理作用， 故NSAIDs的药物不良反应(ADR)突出表现为对胃肠道的毒性作用， 所致胃肠道出血尤为临床所关注。 本文就目前国际上公认的几种胃肠道低毒性的NSAIDs新药简介如下。

　　1　Oxicam类

　　1.1　美洛昔康^［1］(meloxicam)

　　是德国Boehringer Ingelheim公司开发的po, qd, 长效NSAIDs， 1996年于南非首次上市， 同年9月在英国上市。推荐剂量， 用于骨关节炎7.5 mg·d^-1， 用于类风湿关节炎15 mg·d^-1。 COX有两种不同类型的结构， COX-1可生成介导胃粘膜保护、肾灌注和血小板聚集的PG； COX-2则形成对炎症刺激起反应的PG， 并导致介导炎症反应的PG增加。 美洛昔康药理作用的特点在于其对COX-2具有高度选择性。 体外试验表明， 与双氯芬酸、 氟比洛芬、 吲哚美辛、 萘丁美酮、 萘普生和吡罗昔康相比较， 该药对COX-2比对COX-1具有更强的抑制作用， 而相对的保留了COX-1。 据4 000多例关节炎患者试验表明， 美洛昔康对胃的安全性优于常规NSAIDs治疗者。 在肾功能受损患者中， 对血清肌酐、 尿素氮和血钾均无影响， 故对胃、肾方面的ADR轻于所参比的NSAIDs。 但因其无胃粘膜保护作用， 故不适用于伴有胃肠道溃疡患者的关节炎治疗。

　　1.2　氯诺昔康^［2］(lornoxicam)

　　由澳大利亚Nycomed子公司Hafslund开发， 首先获准在瑞士上市， 1993年在英国、 丹麦等国上市。 本品具有相当于酮咯酸、 曲马朵或吗啡对术后痛的镇痛活性， 对类风湿痛相当于大多数有效的NSAIDs， 但其ADR较轻。 适应证为关节炎， 风湿病及严重疼痛。

　　1.3　替诺昔康(tenoxicam)　由罗氏公司开发并于1987年首次上市的po， qd， 长效NSAIDs。 20 mg·d^-1， 并有注射剂20 mg/支供im或iv。

　　2　杂芳基烷酸类

　　2.1　依托度酸^［3］(etodolac)

　　是1985年首次上市的po， qd， 长效NSAIDs， 400～600 mg·d^-1。 与参比药萘普生、 阿司匹林、 布洛芬、 舒林酸、 吡罗昔康相比较， 胃肠道ADR较少， 溃疡发生率＜1%， 胃肠道并发症＜0.5%， 后者为15%～20%与5%。

　　2.2　奥沙普秦(oxaprozin)

　　是1983年首次上市的po, qd的长效NSAIDs， 其对胃肠道的安全性类似同类的依托度酸与双氯芬酸。

　　3　其他

　　3.1　醋氯芬酸^［4］(aceclofenac)

　　由西班牙Prodes Farma公司开发， 1992年首次上市， 1997年于英国上市， 是一种与双氯芬酸相关的NSAIDs。 在改善膝初始畸形弯曲方面较双氯芬酸更为有效。 改善剧烈疼痛， 前者有效率为71%， 后者为59%， 与双氯芬酸、 吲哚美辛、 酮洛芬、 萘普生、 吡罗昔康及替诺昔康比较， 本品对胃肠道的ADR明显较低。

　　3.2　萘丁美酮(nabumetone)

　　其突出优点是不但对胃肠道毒性低， 且ADR发生率亦无剂量依赖性， 对老年人安全性较好。 其与对乙酰氨基酚按1∶1配伍的复方制剂， 适用于治疗感冒和流感。

　　3.3　双醋瑞因(diacerein)

　　是一种白介素-1抑制剂， 由法国尼格玛公司创制， 1994年在法国首次上市。 其药理作用特点是剂量依赖性抑制白介素-1和肿瘤坏死因子， 但不干扰PG的生物合成， 故对胃粘膜无损害， 用于类风湿性关节炎的治疗。

　　对胃肠道低毒性的NSAIDs尚有日本新药/三菱两家公司开发并于1994年在日本首次上市的免疫调节剂阿克他利(actarit)， 适用于慢性类风湿关节炎； 意大利Menarini公司开发并于1996年首次在西班牙上市的右旋体酮洛芬(dexketoprofen, Enantyum)， 它比消旋体酮洛芬起效迅速， 且ADR少。 总之， 从上述几种胃肠道低毒性NSAIDs的药理作用特点可见， 长效、 选择性抑制COX-2， 免疫调节等是今后开发高效、 低毒NSAIDs新药的趋向。

　　参考文献

　　1　叶金朝. 抗炎药美洛昔康. 国外医药—合成药·生化药·制剂分册， 1997， 18(5)：273

　　2　Scrip, 1993～1995, (1875):22; (2028):22

　　3　Scrip, 1994～1996, (1927):16; (1965):24; (2041):10; (2164):11; (2127):13; (2184):20; Inpharma, 1993, (910):22

　　4　赵云珍. 抗炎药醋氯芬酸. 国外医药—合成药*生化药*制剂分册， 1997， 18(5)：272

1998－07－07收稿

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