大蒜对幽门螺杆菌抑菌作用的实验研究

中国新药杂志 1999年第4期第8卷 实验研究

作者：周曾芬　张永生　崔　蓉　邓学瑞　刘文斌　张　瑜　周崇斌

单位：(昆明医学院第一附属医院消化内科，昆明 650032）

关键词：大蒜；幽门螺杆菌

　　摘要　目的：寻找大蒜对幽门螺杆菌(Hp)抑菌作用的实验依据。方法：对不同剂型大蒜进行Hp的抑菌试验，并与铋剂、阿莫西林、甲硝唑、痢特灵、PPI和H₂RA等作抑菌对比；同时与上述药物进行联合抑菌试验。结果：大蒜对Hp确有明显抑菌作用，并随其浓度升高而增强；大蒜提取液与阿莫西林有相互协同作用；与痢特灵、甲硝唑、替硝唑和铋剂联合有相互累加作用；与思密达、咯赛克和达克普隆联合也有一定累加作用。结论：本研究提示大蒜是一种有苗头的新的抗Hp药物，特别应提倡食用新鲜大蒜进行长期大规模人群防治。

EXPERIMENTAL RESEARCH OF GARLIC AGAINST PYLORIC HELICOACTCRIUM

Zhou Zengfen，Zhang YongSheng，Cui Rong，et al.

(Department of Gastroenterolong，the First Affiliated Hospital

　　of Kunming Medical College，Kunming，650032)

　　ABSTRACT　OBJECTIVE:To study inhibitory effect of garlic for Pyloric Helicobacterium(Hp).METHODS:The different form of drugs of garlic were tested for germ-inhibitory action of Hp. Garlic contrasted with furazolidone. Metronidazole, bismuth agent, amoxicillin, PPI and H₂RA in germ-inhibitory action.RESULTS: Garlic has a germ-inhibitory action for Hp, which gets stronger with rise of its concentration. The garlic abstract is cooperative effect with amoxicillin, while is accumulative effect with fuazolidone, tinidazole and bismuth agent and to some extent accumulative effect with smecta omeprazole and lamzoprazole.CONCLUSION:Our research suggested that the garlic is a new Hp-resisting drug. Therefore eating fresh garlic can be recommended as a large-scale preventive measure among people in long run.

　　KEY WORDS　Garlic；Hp

　　在云南云县彝族、汉族地区胃幽门螺杆菌(Hp)感染的流行病学研究中发现, 大蒜是影响Hp感染的重要保护性因素,为此我们对大蒜进行体外抑菌的实验研究,以寻找实验依据,探索新的理想的抗Hp药物。

　　材料和方法

　　1　实验材料

　　1.1　菌株　将我科内镜室采取的胃粘膜活检标本,用改良Skirrow培养基直接接种，经过一系列厌氧培养，分离出Hp菌落，再经尿素酶、氧化酶及过氧化氢酶等一系列生化试验阳性鉴定为Hp,保存备用。试验前将转种成活的Hp制成生理盐水悬液后立即使用。

　　1.2　药物　将紫皮独头鲜大蒜(昆明产)用无菌蒸馏水洗涤,捣碎离心后制成1 g/ml原汁及用水蒸气蒸馏法制成大蒜提取液^［1］。将大蒜素片(中日合资新疆天山制药有限公司生产)，大蒜油丸(河南省周口地区第一制药厂生产)以及丽珠得乐，维敏胶囊，阿莫西林，甲硝唑，替硝唑，痢特灵，思密达，雷尼替丁，法莫替丁，奥美拉唑和兰索拉唑等(均为市售),在无菌条件下制备成原液。以上药物温箱保存备用。

　　1.3　培养基　采用M.H培养基和THCK培养基。

　　2　实验方法

　　试验菌液制备:取试验菌种,接种于1 ml培养基中,培养6h,制成1×10⁷个/ml的菌悬液。

　　各种药物的最小抑菌浓度(MIC)的测定采用试管法^［2］。用肉汤将拟测药物倍量稀释成系列浓度,每个浓度2个复管,然后加入0.1 ml HP菌液混匀,在微需氧条件下培养72h,不易观察结果者,转种固体培养基确定是否抑菌。

　　联合抑菌试验是根据拟联合测定药物的MIC,将其MIC×2作为最高浓度,依次作6个稀释度,然后分别将大蒜提取液与所联合药物的各试管稀释度组合成联合药敏管,同时设单独药敏管,再按试管法测定单独及联合管MIC,结果判定以FIC指数表示：

　　FIC＜0.5为协同作用，0.5～1为累加作用，1～2为无关作用,＞2为拮抗作用^［3］。

　　结　　果

　　1　不同剂型大蒜与其他药物对Hp的抑制作用

　　鲜大蒜汁、大蒜提取液分别在 0.39 mg/ml和 3.12 mg/ml表现对Hp的抑制作用,其中以鲜大蒜最为明显;大蒜素片在35 mg/ml时出现抑菌作用，而大蒜油丸无抑菌作用；阿莫西林、甲硝唑、痢特灵、铋剂和替硝唑等抗菌药物也分别在4，8，8，16和16 μg/ml等不同浓度下表现出对Hp的抑制作用;思密达、质子泵阻滞剂和H₂受体阻滞剂无抑菌作用。

　　2　大蒜提取液与其他药物对Hp的协同抑菌作用

　　见表1。

表1　大蒜提取液与其他药物对Hp的联合抑菌试验

　　大蒜提取液在1.5%,2%和3%浓度时与阿莫西林0.5%混合成溶液时能抑制Hp生长,FIC均＜0.5，表现为相互协同作用;在上述同样浓度下,分别与痢特灵2，甲硝唑4，替硝唑16和铋剂16等混和时也表现为抑制作用,FIC为0.5～1，表现为相互累加作用;思密达、洛赛克和达克普隆在 128时也见一定的累加作用;而与H₂受体阻滞剂联合仍无联合抑菌作用。讨　　论

　　本研究首次发现大蒜制剂对Hp有明显抑菌作用,其抗菌机制可能是由于大蒜中所含有效成份大蒜辣素(Allicin)、大蒜新素(Allitridi)和蒜制菌素(Allistatin) 分子中的氧原子与Hp等细菌生长繁殖所必需的半胱氨酸分子中的巯基相结合干扰细菌细胞的分裂、生长和代谢,最终导致细胞壁破裂,而达到杀灭细菌，抑制细菌生长、繁殖的作用^［4］,此外认为还有调整肠寄生菌的作用^［5］。

　　本研究结果显示，大蒜对Hp的抑制作用随其溶液浓度的升高而增强，而且其抑菌作用与剂型密切相关。以鲜大蒜汁的抑菌作用最为明显，大蒜提取液也有较强的抑菌作用，大蒜素片较弱,而大蒜油丸则无抑菌作用。这可能与大蒜的有效成份大蒜辣素系挥发性油,性质极不稳定有关。

　　我国具有丰富的大蒜资源,且价格低廉。充分发挥大蒜的营养保健作用和药用价值,将对有效根除Hp感染和进行长期、大规模人群防治有重大意义。

　　参考文献

　　1　徐任生,陈仲良主编.中草药有效成份提取与分离.第2版.上海：上海科学技术出版社,1989.27～29

　　2　朱忠勇主编.实用医学检验学.北京:人民军医出版社,1992.520～

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　　3　刘恭植主编.微生物学和微生物学检验.北京:人民卫生出版社,1988.108～112

　　4　陈辉波.大蒜的化学成分与抗动脉粥样硬化作用.中国药理学报, 1991,7(2)∶88

　　5　刘植，李瑜.大蒜化学成分和药理作用研究进展.中国医学药理学杂志, 1989,9(6)∶267

(收稿：1998-03-16　修回：1999-03-29)