抗肝脏纤维化药物治疗
1.虫草头孢菌丝
观察到此药能抑制总胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝脏内沉积,经治疗后胶原酶活性提高,其丰富的氨基酸含量可提高血清白蛋白,具有增强免疫反应的作用。例如心肝宝胶囊可服用 1-5 g,每日2次。解放军第 302医院以此为主药制成软肝片,对肝星状细胞的增殖具有明显抑制作用, Ⅰ型胶原mRNA的表达平均降低 81. 5%,胶原蛋白合成能力降低 54.5%,减少胶原在 Disse腔的过量沉积,可阻断或延缓肝纤维化的形成,同时可增加胶原酶的活性,促进新生胶原的降解。应用后,对66%的肝硬化病人具有提高血清白蛋白及缩小脾脏作用。
2.丹参制剂
可减轻肝硬化动物细胞外基质的产生,提高胶原酶活性,减少肝星状细胞向成纤维细胞的转化,抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和转化生长因子( TGF-β1)mRNA的过量转录。北京友谊医院以此为主药治疗病人后观察到肝纤维化的逆转,门、脾静脉回缩,血清纤维化指标有明显好转。
3.桃仁制剂
能增加肝脏血流量,提高胶原酶活性,促进肝内胶原分解代谢,抑制肝窦毛细血管化,抑制星状细胞活化。上海中医研究院以桃仁复方治疗肝硬化病人可见透明质酸酶(HA)、层连蛋白(LN)等血清指标降低,白蛋白上升, CD4/CD8比值增高。
4.干扰素
γ-干扰素具有抗肝纤维化作用,体外实验可见胶原mRNA水平降低,胶原合成减少。也有报告应用IFNγ治疗有效的病人,血清纤维化指标下降,肝内纤维化程度减轻。
5.双防己甲素
可抑制星状细胞增生和迁徙,抑制受损肝细胞 ca2+内流和胞质内Ca2+与钙调蛋白的浓度,从而减轻病变部位的炎性细胞浸润和肝细胞坏死,促进肝功恢复。临床观察用 50mg,每日 3欢,连服6个月。治疗后 PⅢP、HA比治疗前明显降低,肝纤维化程度减轻。
6.秋水仙碱
抑制前胶原在微管的聚合和分泌,增强胶原酶活性,从而降低胶原的合成,并促进基质降解。治疗慢性肝炎的有效率达66%,每日1mg,分 2次口服,每周用药 5 天,应用3个月至1年,无明显毒副反应。
7.柴苓汤
由小柴胡汤及五苓散组成,可稳定肝细胞膜,疏通和调节肝脏微循环,促进肝细胞再生,减轻肝纤维化。其他抗肝纤维化药物如赖氨酸、精氨酸及其同分异构体、山黧豆衍生物,D-青霉胺等可酌情使用。