体外研究显示氧化苦参碱可能成为一种新的抗HCV药物

来源：中华肝脏病杂志2001年增刊

　　目前认为干扰素是治疗慢性丙型肝炎的有效药物，由于其长期疗效不理想、不良反应较多和价格昂贵等原因，使其应用受到限制。因此，上海第二医科大学仁济医院陈萦亘李继强等通过体外观察氧化苦参碱对重组HCV基因转染的SMMC-7721细胞HCV RNA水平的影响，初步探讨了氧化苦参碱治疗慢性丙型肝炎的作用机理。结果显示氧化苦参碱在1000mg/L浓度下，细胞形态学和MTT比色A值比较，实验组和对照组间无明显差异，提示在该浓度范围内其对转染细胞生长无毒性作用。IFN-α2b在5×104U/ml浓度以下未见明显细胞毒性。氧化苦参碱对pBK-HCV转染细胞内HCV RNA水平的影响与对照组相比，氧化苦参碱（浓度100mg/L～1000mg/L）干预组细胞内HCV RNA水平明显下降（P＜0.05），并呈剂量依赖性。IFN-α2b对pBK-HCV转染细胞内HCV RNA水平的影响亦能明显降低细胞内HCV RNA的水平，呈剂量依赖性。

　　HCV是单股正链RNA病毒，为了深入研究HCV感染机制和筛选有效的防治药物，需要建立理想的体外病毒细胞模型。本研究结果发现，氧化苦参碱100～1000mg/L能明显降低转染细胞内重组HCV RNA水平，并且随着药物浓度的升高，抑制作用逐渐增强，呈现量-效关系。转化量的多少反映存活细胞的数量。氧化苦参碱在1～1000mg/L范围内对pBK-HCV转染细胞的活性无明显影响。表明氧化苦参碱能在pBK-HCV转染细胞中选择性地抑制HCV RNA，体外毒性量与安全药效量范围较宽。推测氧化苦参碱可能通过干扰HCV RNA转录合成的某些步骤或通过诱导细胞内核酸酶，降解病毒RNA或其他未知机理来发挥抗HCV活性的。氧化苦参碱有直接抗HCV作用，这可能是其治疗慢性丙型肝炎的机制之一。但体外研究系统尚不能反映体内特有的免疫和代谢调节因素对药物效果的影响。苦参碱还能提高CD4+及CD4+/CD8+比值，增强NK细胞活性，提高机体细胞免疫功能，并能诱生内源性干扰素，恢复并促进受抑制的细胞产生干扰素，能减轻肝脏的炎症反应。氧化苦参碱可能成为一种新的抗HCV药物。