甘利欣在实验性肝损伤中的保护作用
黄以群 林珍辉 王崇国
我们从肝功能、肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化,来探讨甘利欣保护D-氨基半乳糖(D-GaLN)造成肝损伤的作用机理。
1. 材料与方法:动物模型:选用体重2.0~3.0kg新西兰纯种兔36只,随机分为三组,即D-GaLN肝损伤组(A组),甘利欣治疗组(B组)及对照组(C组),每组各为12只。A组兔腹腔内注射D-GaLN(重庆医科大学化学教研室提供,批号:91420)600mg/kg(配成10%溶液,pH值为7.0)腹腔注射,同时每8h耳静脉注射生理盐水10ml共9次;B组腹腔内注射同量D-GaLN,同时每8h从耳静脉注射甘利欣注射液(江苏天晴制药厂,批号:990210)15mg/次,共9次,C组腹腔内注射生理盐水5ml,以同样方法从耳静脉注射生理盐水10ml。以上各组在腹腔注射D-GaLN前及注射后24h、72h抽血测肝功能及TNF-α,同时在72h后剖腹取肝脏作光镜病理检查。统计学分析用t检验和χ2检验。
2. 结果:(1)各组注射D-GaLN前及注射后24h、72h肝功能及TNF-α的变化见表1,注射后24h,A组和B组肝功能及TNF-α均明显高于对照组(C组),B组与A组对比差异不明显;注射后72h,B组ALT、TBil及TNF-α均明显低于A组,B组虽肝功能明显高于C组,但TNF-α与C组对比差异无显著意义。(2)各组注射D-GaLN后72h肝脏病理变化:B组肝脏损伤虽比C组明显,但与A组对比已明显恢复(χ2=34.26,P<0.05)。
3.讨论:TNF-α虽对正常肝细胞无损伤作用,但在机体对肝炎病毒抗原免疫应答引起肝细胞的免疫损伤中占有非常重要的地位,是病毒性肝炎肝坏死的重要介质。我们推测甘利欣可能是通过降低TNF-α对肝细胞的损伤作用来保护肝细胞。