甘草甜素和SARS病毒的复制

　　据《中国生物技术信息网》：SARS（重症急性呼吸综合征）是一种烈性传染性疾病，它在数个国家的暴发与流行已经促使人们去寻找积极的抗病毒药物以有效对付这种疾病。

　　德国Frankfurt大学临床中心的科学家比较了利巴韦林、6-氮鸟苷、吡唑呋喃菌素、麦考酚酸和甘草甜素等5种抗病毒药物对于2例SARS患者的抗病毒作用。这5种药物均为商业化产品，在临床病人中主要起抗病毒、抗肿瘤和免疫抑制剂的作用。研究人员将SARS病毒接种到分别含有各种药物的96孔板中的Vero细胞，经过72-96小时后，观察病毒的致细胞病变情况。将能够减少细胞生存率到50%的药物浓度记为CC50 ，将能够抑制细胞病变的效果达到阴性对照的50%的药物浓度记为EC50 ，而CC50 和EC50的比值作为选择性指数来评价药物的作用。同时，通过MMT细胞增殖试验来确定药物的细胞毒性作用。

　　试验结果显示，利巴韦林和麦考酚酸对SARS病毒的复制没有影响；6-氮鸟苷和吡唑呋喃菌素在非毒性剂量范围内能够抑制病毒的复制，其选择性指数分别为5、12；而甘草甜素是SARS病毒复制最强的抑制剂，它的选择性指数达到67。甘草

　　甜素不仅抑制病毒的复制，而且还在病毒复制的早期抑制病毒的吸附和穿膜，它在病毒的吸附期及吸附期后都是非常有效的。

　　研究人员检测了SARS患者血清中SARS病毒的复制情况，结果显示，在含有1000 mg/L的甘草甜素培养液中病毒抗原的表达量要远低于在含有其它药物的培养液，而且高浓度的甘草甜素（4000 mg/L）可以完全阻止病毒的复制。

　　Crance等学者在研究比较6-氮鸟苷、利巴韦林和甘草甜素对几种致病的黄病毒的抗病毒作用时发现，利巴韦林和6-氮鸟苷有一定的抗病毒作用，但不是选择性的病毒抑制剂。甘草甜素虽然选择性指数也比较低，但是能对检测的所有黄病毒的复制都有非常强的抑制作用。

　　甘草甜素的抗SARS病毒的作用机制仍然不完全清楚。推测甘草甜素影响细胞的信号通路，比如蛋白激酶C、酪氨酸激酶Ⅱ、转录因子（如激活蛋白Ⅰ和核因子κB）。不仅如此，甘草甜素及其糖苷配基代谢物可上调吞噬细胞中一氧化氮合成酶的表达和提高一氧化氮的产量。一氧化氮可抑制数种病毒的复制，比如日本脑炎病毒（黄病毒家簇的一员），该病毒也能被甘草甜素所抑制。初步研究结果表明，甘草甜素可诱导一氧化氮合成酶在Vero细胞中的合成，而一氧化氮最终可抑制病毒的复制。

　　甘草甜素以前被用来治疗HIV-1和HCV感染的病人。对于HIV-1患者应用甘草甜素可上调细胞因子的表达，从而使患者体内的P24抗原维持在低浓度。甘草甜素罕见的副作用有：血压升高、低钾血症。但这些副作用只有在应用甘草甜素连续治疗数月后才在部分患者中见到，而SARS的治疗时间非常短，所以其副作用能被控制。总之，甘草甜素能够安全有效地在SARS患者中应用。Booth等人报道了应用利巴韦林治疗SARS患者存在很多毒性作用，包括76%的患者出现溶血症、47%的患者出现血红蛋白剧烈减少。然而，甘草甜素尽管在临床试验中高剂量的使用，但是相比于其它的治疗措施，甘草甜素很少有毒性作用。 (《中国生物信息网》)

2003.06.24