SARS冠状病毒主蛋白酶的晶体结构和血清组学研究取得进展

　　SARS冠状病毒的主蛋白酶在病毒的整个生活史中起关键调控作用，只有当病毒的复制酶多蛋白被主蛋白酶切割生成功能蛋白后，病毒才能完成自身的转录、复制功能。它可能是一个重要的药物设计靶点。研究组通过遗传工程的手段，在大肠杆菌中高效表达了该蛋白质，通过蛋白质的分离、纯化和结晶，再利用X光衍射技术，首次测定了该酶在四种pH值条件下的三维空间结构，并详细阐述了该酶在底物结合区域的精细构像。通过解析该酶与抑制剂（底物类似物）形成的复合物的三维空间结构，揭示了该酶与底物结合的精确模式，并发现该酶与同一种抑制剂有着不同的结合模式。

　　以上所解析的一系列精细结构，将为抗“非典”药物的开发提供重要的结构基础。该篇论文已发表在美国科学院院报（PNAS）上。同时研究组还大量表达了14种SARS病毒蛋白质的48个全长与片断，为开展SARS病毒结构基因组学研究、SARS病毒蛋白质功能研究以及抗SARS病毒疫苗和治疗药物研制奠定了必要的物质基础，并进行了SARS病毒血清组学和结构基因组学研究，为抗SARS病毒预防疫苗的开发和治疗药物研制准备重要的实验依据。

2004.03.19

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