戈那瑞林与氯米芬配伍治疗女性内分泌失调不孕症

中国新药与临床杂志 1999年第1期第18卷 短篇报道

作者：钱祖淇　高妙贞　吴苹　冒丽雯　张克　庄依亮

单位：钱祖淇　高妙贞　吴苹　冒丽雯　张克（南市区妇幼保健院，上海200010）；庄依亮（上海医科大学附属妇产科医院，上海200011）

关键词：戈那瑞林；氯米芬；排卵诱导；联合药物疗法；女性不育症

钱祖淇　高妙贞　吴苹　冒丽雯　张克　庄依亮

　　摘要　目的：探讨戈那瑞林与氯米芬对女性内分泌失调不孕症排卵率 和受孕率的影响。方法：126例女性内分泌失调不孕症(110例用氯米芬治疗无效)，年龄为(31±s5)a,其中13例单用戈那瑞林，113例戈那瑞林与氯米芬合用，于月经周期d 3,氯米芬50mg,po,qd,连服5d; 在月经周期d 10～12起，戈那瑞林 25 μg,im,qd,连用3～5d为一个治疗周期。结果：126例共治279周期，排卵数237次；5 8人62次妊娠，排卵率为84.9%; 受孕成功率为46%(58/126)。结论：戈那瑞林能治疗单 用氯米芬无效的内分泌失调不孕症。

　　戈那瑞林(gonadorelin)是国产人工合成的促性激素释放素(LHRH)十肽激素类药物 ，能选择性刺激脑垂体促性腺素释放促性腺激素(LH)和卵泡生成素(FSH)，而氯米芬(clomif ene)具有刺激下丘脑的持续分泌中心释放内源性LHRH的作用，但它不能促下丘脑周期分泌中 心释放一定的LHRH、形成LH峰值，因此虽有发育的卵泡，但不一定能排卵和受孕。为此，我 们对126例丘脑功能不足引起无排卵和卵巢黄体功能不健的不孕症在卵泡发育的早期应用氯 米芬，促丘脑内源性LHRH的分泌，在卵泡发育的中、晚期使用戈那瑞林，以补充内源性LHRH 的不足。

　　临床资料　126例内分泌失调所致不孕症病人为1993年6月至1997年3月我院 不孕专科门诊病人(110 例以前接受氯米芬治疗无效)， 其中原发性不孕104例 ，占82.5%,继 发性不孕22例，占

　　17.5%; 年龄为(31±s 5)a,小于25a的9例，2 5至30a的6 0例，大于30a的57例；不孕年数为3.5a±2.3a,3a以上81例，占64.3%; 治疗前内分泌 情况(卵泡期放免内分泌检测的正常值：LH为(8±5)IU/L; FSH为(13±4)IU/L; 雌二醇( E₂)为(234±107)pmol/L; 催乳激素(PRL)为(12±6)μg/L,126例中有116例的测定值为正常低值，5例低于正常范围，有5例PRL高于正常值；基础体温(BBT)：单相48例，双相52例的高温 期不足10d，且呈梯形升降，为卵巢黄体不健，另26例BBT虽双相，但B超监测未见排卵，为 卵泡黄素化。

　　治疗方法　单用戈那瑞林：对象为月经周期尚规则，有发育卵泡，但不成熟，共13例，于月经周期d 10起，戈那瑞林25 μg,im,qd,连用3～5d。氯米芬与戈那瑞 林合用：对象为月经周期延长，卵泡发育不良者，共113例，于月经周期d 3起，氯米芬50m g,po,qd,连服5d,在月经周期d 10至12起，戈那 瑞林25 μg,im,qd,连用3～5d为一个治疗周期。用药后测BBT，作宫颈评分，B超测卵泡的发育，观 察排卵和受孕 率。

　　结果

　　1　排卵情况　126例中治疗1个周期46例，2个周期40例，≥3个周期的40例，共治2 79个周期，排卵数为237次，治疗周期的排卵率为84.9%,其中有1例从未排卵。排卵日期：2 21例有明确排卵日期，在月经周期d 14内排卵27次，14至20d排卵156次，20d以上38次，8 4%以上是在用药后1 wk内排卵。

　　2　受孕率与妊娠结局　126例中有237次排卵，58人62次妊娠，故受孕成功率为46.0%(58/12 6),排卵周期受孕率为26.2%(62/237)。62次妊娠中7次早孕流产，自然流产率为11.3% ,55 次足月分娩，其中1例新生儿膈疝畸形，54例足月正常儿。

　　讨论　下丘脑功能低下或不足是女性内分泌失调不孕症的主要原因之一， 氯米芬是最常用的治疗药物，其治疗的排卵率为80%，排卵周期受孕率为15%左右，总的妊娠 成功率为30%～40%左右^［1］，不能受孕与丘脑释放LHRH不足而致卵泡颗粒细胞黄素 化或卵巢黄体功能不健有关，我们对这些病人采用戈那瑞林与氯米芬配伍治疗，氯米芬促丘 脑持续分泌中心释放内源性LHRH，使脑垂体分泌FSH，LH，促卵泡发育，而戈那瑞林是补充 丘脑周期分泌中心释放LHRH的不足，形成LH峰值，使成熟卵泡排卵，2药合用起到互补作用，因而解决了部分对氯米芬无效的排卵障碍性不孕症的受孕。LHRH类药物一般都采用静脉或 皮下脉冲式给药，但需具备一定的条件、设备，本组戈那瑞林采用短程肌肉注射给药方式， 其疗效与周馥贞^［2］报道的脉冲式治疗相仿，但具有安全、方便等优点。

　　张克：南市区妇幼保健院，上海200010

　　参考文献

　　[1]李诵炫，袁耀萼.妇科内分泌治疗.见：王淑贞，主编.实用妇产科 学.第1版.北京：人民卫生出版社；1992.p 1090.

　　[2]周馥贞.GnRH脉冲治疗促排卵.中国实用妇科与产科杂志 1995；11：271－2.

1998年2月23日收稿　　1998年4月15日接受