TAE术后白介素-2联合生脉注射液治疗肝癌临床观察

中国肿瘤临床与康复 2000年第2期第7卷 临床实践

作者：高中度　茅爱武　王月芹　蒋廷辉　张丽君

单位：高中度(上海同仁医院　上海 200050)；茅爱武(上海同仁医院　上海 200050)；王月芹(上海同仁医院　上海 200050)；蒋廷辉(上海同仁医院　上海 200050)；张丽君(上海同仁医院　上海 200050)

关键词：白介素-2；生脉注射液；肝癌；栓塞化疗

　　〔摘要〕　目的　观察白介素-2合并生脉注射液治疗肝癌栓塞化疗后近期疗效、生存率及免疫功能变化等临床指标。方法　采用已确诊的原发性及转移性肝癌144例，随机分为治疗组及对照组各72例，治疗组在采用肝癌栓塞化疗后即用白介素-220万U肌注，5%GS250ml+生脉注射液40ml静脉滴注，1/日，10～15天为1疗程。对照组仅作栓塞化疗，两组病人行栓塞化疗2～6次不等，间隔时间视病情而定。结果　治疗组有效率(CR+PR)为84.7(61/72)，明显高于对照组(58.3%，42/72)；治疗组1年、2年、3年生存率分别为80.5%、66.7%、35.4%，中位生存期为18个月，而对照组分别为47.2%、31.9%、13.8%，中位生存期为10个月。两组比较有非常显著性差异(P＜0.01)；自然杀伤细胞(NK)活性、T细胞亚群(CD₃、CD₄、CD₈、CD₄/CD₄)数值，在治疗后治疗组明显提高，对照组下降，两组有显著差异性(P＜0.05)。结论　生脉注射液联合白介素-2治疗肝癌栓塞化疗，有效率、生存率、中位生存期、免疫指标均较单纯栓塞化疗为高，是治疗中晚期肝癌较理想的方法。

　　〔中图分类号〕　R730.58；R735.7　〔文献标识码〕B

Clinical observation on SIL-Ⅱ and Shenmai injection in treating liver malignancy after transcatheter arterial embolization

GAO zhong-du,MAO Ai-wu,WANG Yuo-qing,et al(Shanghai st.Luke′s Hospital 200050)

　　〔Abstract〕　Objective　To observe the clinical effect of SIL-Ⅱ and shenmai injection on short-term therapeutic effectiveness,survival rate and immunologic function of patients with liver malignancy after transcather avterial embolization.Methods　144 cases of comfirmed liver cancer were randomly and equally allocated into treating group and control group.The treating group were given SIL-Ⅱ 2×10⁶um.q.d.and5% G.S.250ml+Shenmai injection 40ml vgtt.q.d,10～15 days forming one therapeutic course.The control group were only given chemotherapy combined with embolization Two groups were both given chemotherapy and embolization from 2 to6 times.Intermittence was decided by the patient′s condition.Results　The effective rate of the treating group (CR+PR) was 84.7%(61/72),which was much higher than that in the control group (58.3% 42/72).The survival rate of one,two and three years was 80.5%,66.7% and 35.4% respectively in the treating group.The medium survival rate was 18 months.But they were 47.2%,31.9% and 13.8% in the control group and the medium survival rate was 10 months.The two groups had a significant difference (P＜0.01).The activity of NK,CD₃,CD₄,CD₈ and CD₄/CD₈ improved in the treating group after treatment.They decreased in the coutrol group with a significant difference(P＜0.05).Conclusions　Shenmai injection and SIL-Ⅱ improve effective rate,survival rate,mediam survival rate and immunologic function in treating liver cancer after chemotherapy combined with embolization. So it is an ideal method to treat medium and advanced stage liver cancer.

　　〔Key words〕　SIL-Ⅱ; Shenmai injection; liver cancer; chemotherapy combined with embolism.

　　近年来恶性肿瘤多倾向于综合治疗，以提高患者的生存期和质量。肝动脉栓塞化疗(TAE)是不能手术的肝癌首选的治疗方法，我们采用TAE术后中药及免疫治疗，进行对照研究，现将结果报告如下。

　　材料和方法

　　临床资料　自1994年3月至1999年3月收治肝癌144例，男125例，女19例，年龄26～74岁，平均50.4岁。诊断依据CT、B超及病理、甲胎蛋白(AFP)作出。144例随机分成TAE+白介素－2及生脉注射液治疗为A组，单纯TAE为B组，每组72例，临床分期符合全国肝癌防治研究协作会议(1997)制定标准，Ⅰ期46例，Ⅱ期82例，Ⅲ期16例；肝功能分级A级96例，B级33例，C级15例；二组临床及肝功能分级经均衡性检验，无显著性差异，具有可比性。

　　治疗方法　按Seldinger方法，经皮肝动脉插管成功后灌注化疗药物，化疗药物为表阿霉素30mg，丝裂霉素14mg，卡铂300mg加入超液态碘油10～30ml，乳化后灌注，必要时用明胶海绵栓塞主干血管，3天后A组加用白介素-2(IL-2)20万U，1/日，肌注。另加5%GS250ml+生脉注射液(苏中制药厂产)40ml静滴，1/日，10～15天为1疗程，在下次介入治疗后再用。B组仅作TAE治疗，每例病人行TAE2～6次不等，每次间隔时间根据病情而定，间隔期间及术后辅助治疗基本相同。

　　统计方法　测得的数据用±S表示，并用X²检验及t检验进行统计学分析。

　　结果

　　近期疗效　按国际抗癌联盟制定的实体瘤客观疗效评定标准。每组病人在TAE治疗两次后，根据CT检查结果统计分析，判断肿块大小变化情况显示A组有效率(CR+PR)显著高于B组(P＜0.01)。表明在TAE治疗后继续用中药制剂及生物调节剂，可使肿块缩小，有效率明显提高，益气活血中药能更好地提高疗效。详见表1。

表1　治疗后两组近期疗效比较(%)

　　中位生存期和生存率　TAE+中药及免疫制剂组1、2、3年生存率及中位生存期明显高于单纯用TAE治疗者，有非常显著性差异(P＜0.01)，说明在延长肝癌患者TAE后生存期方面，益气活血加免疫治疗明显优于单纯TAE。详见表2。

表2　　治疗后生存率与中位生存时间比较

　　免疫功能及甲胎蛋白(AFP)值变化：从表3看出，自然杀伤(NK)细胞活性，T细胞亚群(CD₃、CD₄、CD₈、CD₄/CD₈)数值，在治疗后B组明显下降，而A组较治疗前提高，有显著差异性(P＜0.05)。AFP(ng/ml)是观察判断肝癌病情变化及疗效的指标。A、B两组AFP治疗前分别是359.14±163.29、350.46±114.92，治疗两疗程后分别为226.30±133.76、270.35±113.46。治疗前后有显著性差异(P＜0.05)。

表3　治疗前后免疫功能比较

　　在介入治疗后的全部病例中，经CT、B超及X线胸片检查随访观察，1年肝外转移率B组为35.4%，而A组为14.6%、明显低于B组。A、B两组TAE治疗后出现腹水现象分别是6例和13例。由此说明益气活血中药能更好地促进肝功能恢复、减轻栓塞造成的门脉压力增高及肝硬化的程度。

　　肝功能变化及不良反应　在TAE治疗后，患者可发生恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能改变，对症处理后症状很快得到控制。肝功能恢复正常A、B两组以A组为短，平均为9.2天，而B组要17.5天，在治疗过程中保持原来肝功能代偿能力不降低是治疗后延长生存时间的必要条件。本结果提示生脉注射液能较好促进肝功能的恢复，保持肝脏的代偿能力。

　　讨论

　　肝脏供血具有肝动脉及门静脉双重来源，两者都对维持肝脏正常功能起重要作用。但正常肝实质主要由门静脉供血，占75～80%，而原发性或转移性肿瘤主要是由肝动脉供血，占70～90%^［5］。通过肝动脉局部注入抗癌药物及碘油栓塞肿瘤滋养血管，并长期缓慢释放药物，使肿瘤坏死，瘤体缩小。由于肝癌起病隐匿，发病时往往已属晚期，约2/3患失去手术机会，因此TAE成为治疗不能切除肝癌的首选方法。本组资料显示TAE治疗后，两组近期有效率分别达到84.7%、58.3%，临床效果好，单纯TAE治疗后1年、2年、3年生存率分别为47.2%、31.9%、13.8%，与黄挺^［1］、王正颜^［2］等报道相似。但TAE治疗在一定程度上降低机体免疫力，加重肝癌患者肝硬化的程度，减低肝功能的储备力，影响了中位生存期及远期生存率，为减低TAE的副作用，我们用具有益气活血作用的生脉注射液联合白介素-2进行治疗，并与单纯TAE做对比，取得了较好的效果。有作者对肝癌患者外周血淋巴细胞的监测表明肝癌患者免疫功能较正常人低下，而介入治疗对机体免疫功能又具有一定的抑制作用^［3］，B组病人治疗前后的免疫功能变化也说明这一点。CD₃下降，说明T细胞总数下降，CD₄降低，导致其合成分泌IL-2减少，IL-2产生能力的降低减弱了对NK细胞活性刺激，从而削弱了宿主对肿瘤细胞的生长监视、杀伤和清除功能，使病灶容易生长、转移。因此TAE治疗后进行免疫治疗非常必要。生脉注射液能明显提高机体免疫力，提高外周血中IL-2水平，同时实验显示生脉注射液还能减轻骨髓抑制。表3提示活血益气联合免疫制剂在TAE治疗后应用，在提高患者免疫功能方面较单纯TAE治疗相比有显著性差异(＜0.05)。考虑与其改善骨髓造血功能，减轻化疗药物对骨髓作用有关，骨髓功能改善，CD₃、CD₄升高，从根本上提高了患者免疫力。肝癌患者的生存期除与肿瘤本身因素外，还与肝脏的储备功能，肝硬化程度及机体免疫力有密切关系。由于栓塞血管及化疗药物灌注，使TAE后出现一定程度的肝硬化，损伤肝功能，降低其储备能力，且与治疗次数成正比，因此保持肝功能代偿能力不降低至关重要^［4］。实验证明生脉注射液能治疗和防止肝脏纤维化、保护正常肝细胞的功能，降低门脉压力。从临床观察A组出现腹水及肝硬化的机率明显低于B组，从肝功能恢复正常时间分析A组为9.3天、B组为17.5天，A组明显低于B组。另外本法中的中药还能诱导肝癌细胞凋亡，与化疗药物起到协同作用。综上所述，生脉注射液加白介素-2能更好地减轻TAE对肝脏的损害程度，同时提高机体免疫力。TAE治疗后肿瘤大部分坏死，减轻了肿瘤负荷，而生脉注射液、IL-2增强了免疫介导化疗药物抗肿瘤作用，提高人体对化疗的耐受性及杀伤清除残存肿瘤细胞能力，减少癌细胞转移，提高近期有效率和生存率，因此生脉注射液加白介素-2联合TAE为中晚期肝癌较理想的治疗方法。

　　作者简介：高中度(1943-)，男，山东黄县人，主任医师、教授，从事肿瘤内科专业。

　　参考文献

　　1，黄挺，于尔辛.应用小剂量白细胞介素-2和干扰素综合治疗中晚期肝癌.中国癌症杂志，1993；3：113

　　2，王正颜.肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌.中国肿瘤杂志，1994；5(3)：218

　　3，董永华，袁驻满，郭振华等.介入治疗对原发性肝癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响临床放射学杂志，1992；11：38

　　4，王克金，李生智，李明华等.肝癌肝动脉化疗栓塞治疗(附194例分析).介入医学杂志，1999；4(1)：37

　　5，刘沛新，闫国兴，尹长山等.动脉灌注与栓塞化疗治疗原发性肝癌的临床研究，中国肿瘤临床与康复杂志，1999；6(3)：12

收稿日期：1999-7-18