血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶对原发性肝癌的诊断价值探讨
山东医药 2000年第17期第40卷 论著
作者：牛爱军 胡成进 闫先侠
单位：牛爱军（济南军区总医院 山东济南250031）；胡成进（济南军区总医院 山东济南250031）；闫先侠（山东省精神卫生中心）
关键词：甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 原发性肝癌 甲胎蛋白
摘要 对31例原发性肝癌（PHC）、32例肝硬化患者及20例正常人进行了血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）的活性测定，对31例PHC患者治疗前后GPDA的含量进行了对比分析，并与甲胎蛋白（AFP）的诊断价值进行对比。结果显示，GPDA对PHC的诊断敏感性为74.2％，优于AFP诊断敏感性67.7％，特别是在AFP阴性的PHC患者中，GPDA的阳性率高达60％，弥补了AFP对PHC诊断阳性率低的不足。
中图分类号：R730.43；R446 文献标识码：A
Abstract The concentration of glycyl proline dipeptidyl aminopetidase（GPDA） in 31 patients with primary hapatoma cancer（PHC），32 patients with posthepatitic cirrhosis and 20 normal people was determined.The concentration of GPDA of 31 PHC patients before and after treated were contracted，and the diagnosis value of GPDA and a-fetoprotein（AFP） were compared.The results showed that the diagnosis sensitivity of GPDA was 74.2％，and it was more valuable than AFP（67.7％）.Especially in patients of whose AFP were negative，the diagnosis sensitivity of GPDA reached 60％.GPDA has practical value on the observation of therapeutic efficacy in PHC patients.
Key words Glycyl proline dipeptidyl aminopeptidase Primary hapatoma cancer A-fetoprotein
为探讨血清GPDA对PHC的诊断价值，我们用速率法测定了PHC及肝硬化患者的血清GPDA含量，以及PHC患者不同治疗方法前后GPDA含量的变化，并与AFP的诊断价值进行了对比分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 正常组20例，男12例、女8例，年龄19～70岁，均为门诊健康查体者。肝硬化组32例，男21例、女11例，年龄34～71岁。PHC组31例，男27例、女4例，年龄34～68岁。肝硬化组与PHC组均经B超、CT和（或）MRI检查，部分经血管造影或术后病理确诊。
1.2 测定方法 空腹静脉采血5ml，及时分离血清置低温冰箱保存，PHC患者在手术前及术后第七天采血。①方法：GPDA采用速率法，仪器为OLYMPus AU-1000全自动生化分析仪（日本产），试剂盒由浙江夸克生物化工公司提供。AFP采用放免法，仪器为FT-630G微机多探头r计数仪（北京仪器厂）。②阳性判断标准：GPDA＞111.4U／L为阳性，AFP＞31μg／L为阳性。
2 结果
2.1 PHC组、肝硬化组及正常组GPDA测定结果 见表1。
表1 PHC、肝硬化及正常组GPDA含量测定比较（
±s）
| 组 别 |
n |
(阳性)/(例（％）) |
GPDA含量 |
| 正常组 |
20 |
1（5.0） |
73.6±18.9? |
| 肝硬化组 |
32 |
6（18.8） |
82.9±25.3? |
| PHC组 |
31 |
23（74.2） |
144.3±63.9 |
注：与肝癌组比较，?P＜0.01
2.2 PHC患者不同治疗方法前后GPDA含量测定结果 见表2。
表2 肝癌患者治疗前后GPDA含量变化（±s）
| 治疗方法 |
n |
GPDA |
| 治疗前 |
治疗后 |
| 手术后放化疗组 |
23 |
146.7±81.7 |
117.4±60.3Δ |
| 介入治疗组 |
8 |
143.4±58.6 |
116.8±45.3Δ |
注：与治疗前相比，ΔP＞0.05
2.3 PHC组与肝硬化组GPDA及AFP的诊断价值比较 见表3。
表3 GPDA及AFP对肝癌诊断价值比较
| 组 别 |
n |
AFP（μg／L） |
GPDA（U／L） |
| 阳性 |
阴性 |
阳性 |
阴性 |
| PHC组 |
31 |
21 |
10 |
23 |
8 |
| 肝硬化组 |
32 |
5 |
27 |
6 |
26 |
| 总例数 |
63 |
26 |
37 |
29 |
34 |
从表3结果可以看出，GPDA对PHC的诊断敏感性为74.2％，特异性为81.3％，诊断正确率为77.8％。而AFP对PHC的诊断敏感性、特异性及正确率分别为67.7％、84.4％和76.2％。
3 讨论
GPDA主要存在于人体的唾液腺、颌下腺等组织中，唾液及血液中也含有此酶。GPDA的主要作用为水解位于肽链N-末端的甘氨酰脯氨酸和其他氨基酸之间的肽链。在实验鼠慢性四氯化碳中毒时其活力在血清中增加，而在肝脏中减少，提示肝脏损害时能释放GPDA到血液中［1-2］。本文结果显示，PHC患者的GPDA活性明显增高，与肝硬化组及正常组比较均有非常显著性差异（P＜0.01）。曾有学者报道，GPDA对鉴别PHC与肝血管瘤患者有重要意义［3］，本文研究表明，GPDA对PHC与肝硬化的鉴别诊断有重要价值。
肝癌患者手术切除放化疗后及应用介入治疗后，GPDA含量与治疗前相比无显著性差异（P＞0.05），但其值与治疗前相比有一定程度下降，表明GPDA可能是反映肝癌癌肿负荷的一个指标，对判断病程及疗效有积极意义。
AFP作为诊断PHC的 重要血清学指标，一直广泛用于临床，但本文单一AFP对PHC的诊断敏感性仅为67.7％（21／31），与以往文献报道相似［4-5］，而GPDA对PHC的诊断敏感性为74.2％（23／31），优于AFP诊断敏感性。此外，AFP阴性的PHC患者中，GPDA的阳性率高达60％（6／10），可弥补AFP对PHC诊断阳性率低的不足。如果GPDA结合AFP则对PHC的诊断敏感性可提高到87.1％（27／31）。
综上所述，GPDA不论是在对肝脏良恶性疾病的鉴别诊断中，还是在对肝癌的治疗疗效观察方面均具有较高的应用价值。参考文献
1，Hopsu Havu VK，Glnner BB.Anew dipeptide napthy lamidase hydrolyzing glycyl naphthylamide.Histochemistry 1966；7：197.
2，刘厚钰，张善身，黄耀歧，等.GPDA活力测定在胃癌诊断中的价值，中华内科杂志1986；25（5）：266～268.
3，刘泽民，何晓菲，薛德义.血清GPDA活力测定的探讨及其临床意义，中华医学检验杂志.1990；13（1）：10～12.
4，杨波，朱善德，杜晓炬，等.血清β-葡萄糖醛酸酶含量对肝脏良恶性疾病的诊断价值，上海医学检验杂志.1999；14（2）：81-82
5，汤钊猷，杨秉辉。原发性肝癌的研究进展.上海医科大学出版社，第二版，1990：120.
（2000-06-09收稿）
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