小剂量醛氢叶酸、优福定和足叶乙甙联合治疗晚期胃癌32例

癌症 1999年第3期第18卷 论著摘要

作者：孙建国　张梅艳　高峰

单位：黑龙江省鸡西矿务局总医院肿瘤科(鸡西，158100)

关键词：胃肿瘤/药物疗法；醛氢叶酸；优福定/联合化疗

　　中图号：R735.2；R730.53　　文献标识码：A　　文章编号：1000－467X(1999)03－0341－01

　　1994年6月至1996年11月，我科采用小剂量醛氢叶酸（CF）、优福定（UFT）和足叶乙甙（VP－16）联合方案治疗晚期胃癌32例，现将结果报告如下。

　　1　资料和方法

　　1.1　一般资料

　　本组病例均经病理确诊，并能获得客观可测病灶。男性22例，女性10例。年龄38～69岁。病理类型：中分化腺癌12例，低分化腺癌18例，粘液腺癌2例。12例为初诊，20例为术后复发。浅表淋巴结转移14例，腹腔淋巴结转移17例，肝脏转移6例，肺转移2例，其它6例。

　　1.2　治疗方法

　　治疗前全组病例身体状况Karnofsky评分＞70分。肝肾功能、血常规和心电图均正常，每周复查血象1～2次。用药方法：CF30mg＋生理盐水500ml静滴2小时，UFT300mg/(m²·d)（每天剂量分3次，每8小时给一次），以上两药连用14天，VP－16100mg＋生理盐水250ml静滴，连用5天，每3周重复，两周期后评价疗效及毒性。

　　1.3　疗效及毒性评价标准

　　化疗前后做胸片、腹部B超、X线钡剂造影、内窥镜及CT检查。按1978年常州会议制定标准^〔1〕，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）。毒性分级按1981年WHO统一标准分0～Ⅳ度^〔1〕。

　　2　结果

　　2.1　近期疗效

　　32例中CR3例（9.4％），PR14例（43.8％）,CR＋PR53.1％，缓解期6～22月，中位缓解期10月，NC10例（31.2％），PD5例（15.6％）。

　　2.2　毒性反应

　　主要为白细胞减少,Ⅰ度16例(50％),Ⅱ度3例(9.4％)；恶心呕吐,Ⅰ度8例(25％),Ⅱ度2例(6.3％)；脱发Ⅰ度10例(31.3％),Ⅱ度4例(12.5％)；腹泻Ⅰ度5例（15.6％）；口腔炎Ⅰ度3例（9.4％），Ⅱ度1例（3.1％）。

　　3　讨论

　　5Fu是治疗晚期胃癌的首选药，单药疗效较低21％^〔1〕，而UFT是将替加氟（FT－207）与尿嘧啶按分子量计算以1∶4的比例混合而成^〔1〕。FT－207是5Fu的前体，通过肝脏微粒酶的羟化而在体内缓慢释放5Fu。尿嘧啶通过抑制二氢吡啶脱氢酶而对5Fu起生化调节作用，从而提高5Fu的水平，使其有效浓度在肿瘤内持续较长时间^〔2〕。亚叶酸可与5Fu的活性代谢产物氟脲嘧啶脱氧核苷酸及胸苷酸合成酶结成三联复合物，增强5Fu的抗癌活性^〔3〕。VP－16亦是有效的胃癌治疗药物^〔4〕，在体外研究中与5Fu有协同作用，并且没有交叉耐药性。

　　CF及尿嘧啶对5Fu有双重生化调节作用，而VP－16又与5Fu有协同作用，增强了5Fu的抗癌性，同时5Fu用口服替代，方法简单，不需要持续长时间静滴^〔5〕。本组实验有效率为53.1％，与近期文献报道一致^〔5～7〕。毒副作用轻微，未出现严重的（Ⅲ或Ⅳ度）中性粒细胞减少、腹泻及口腔粘膜炎，病人可耐受，是治疗晚期胃癌的一种有效、简单、费用低而安全的化疗方案。

　　参考文献

　　1　孙燕，宋少章，刘丽影，等主编.临床肿瘤内科手册〔M〕.第二版.北京：人民卫生出版社，1991：23、135、259.

　　2　Pazdur.优福定加口服亚叶酸在美国的临床研究〔J〕.中国医学论坛报，1996，10：24.

　　3　潘启超.CF增强5Fu抗癌疗效的理论与临床应用〔J〕.国外科技，1991，2：42～46.

　　4　吴云林，徐家裕.胃癌化疗的EAP方案〔J〕.国外医学内科分册，1991，18（4）：152.

　　5　陆网坤，郑铨.小剂量CF组成ELF方案治疗晚期胃癌22例近期疗效〔J〕.癌症，1998，17(3):240.

　　6　王桂林.醛氢叶酸、氟脲嘧啶和干扰素联合治疗晚期胃癌30例〔J〕.中国肿瘤临床，1997，24：61.

　　7　吴晖，黄雪珍.大剂量醛氢叶酸合并氟脲嘧啶为主联合方案与FAM方案治疗晚期胃癌近期疗效分析〔J〕.肿瘤防治研究，1997，24(3）：174.

收稿日期：1998－09－08；修回日期：1998－11－24