胃癌患者全胃切除后血清PGⅠ、PGⅡ含量变化与胃癌复发的关系
癌症 2000年第1期第19卷 临床研究
作者：肖志坚 蒋孟军 肖华龙 吕国强 程兆明 王博诚
单位：肖志坚 蒋孟军 吕国强 王博诚（核医学国家重点实验室，江苏省原子医学研究所，江苏无锡214063）；肖华龙（江苏省江原医院，江苏无锡214063）；程兆明（江苏省镇江医学院附属医院消化科，江苏镇江212001）
关键词：胃蛋白酶原；胃癌；放射免疫分析
摘 要：目的：研究胃癌患者全胃切除手术后血清胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenPGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）含量的变化与胃癌复发的关系，探讨血清PGⅠ、PGⅡ作为胃癌复发标志物的可能性。方法：运用放射免疫分析方法测定了190例正常人，103例胃癌手术前病人，33例胃部分切除病人，18例全胃切除病人，23例全胃切除后随访病人的血清PGⅠ、PGⅡ的含量，并进行统计学分析。结果：与正常对照组相比，胃癌患者手术前血清PGⅠ水平较低，胃癌手术后血清PGⅠ、PGⅡ含量均明显下降，下降程度与手术方式有关，胃部分切除病人血清PGⅠ、PGⅡ仍保持一定水平，而全胃切除病人血清PGⅠ、PGⅡ含量则降至很低水平。全胃切除手术后胃癌复发患者血清PGⅠ、PGⅡ水平明显高于未复发患者。以PGⅠ＞22μg/L，PGⅡ＞9μg/L(
＋2s)为临界值，17名复发病人中有13例结果为阳性（阳性率76.5％）。结论：胃癌患者全胃切除后血清PGⅠ、PGⅡ含量作为随访指标，可为胃癌复发提供重要线索。
分类号：R735.2 文献标识码：A
文章编号：1000－467X(2000)01－0066－03
Significance of elevated serum PGⅠ and PGⅡ levels in
patients with gastric cancer after total gastrectomy
XIAO Zhi jian1， JIANG Meng jun，
（State Key Laboratory of Nuclear Medicine， Jiangsu Institute of Nuclear Medicine， Jiangsu， Wuxi 214063， P.R.China）
XIAO Hua long，et al.
（Jiangyuan Hospital of Jiangsu Province， Jiangsu， Wuxi 214063， P.R.China）
Abstract：Objective：To study the relationship between serum pepsinogen levels and the recurrence of gastric cancer after total gastrectomy.Method：Serum pepsinogenⅠ (PGⅠ ) and pepsinogen Ⅱ (PGⅡ ) levels were measured by radioimmunoassay in 190 healthy controls， 103 patients with gastric cancer before operation， 33 patients after partial gastrectomy， 18 patients after total gastrectomy， and 23 return visit patients after total gastrectomy. The results were analyzed by statistic method.Results：Compared with healthy controls， the serum PGⅠ levels of gastric cancer patients before operation were significantly lower. The serum PGⅠ and PGⅡ levels decreased significantly after partial or total gastrectomy. In the patients underwent total gastrectomy， both pepsinogen levels were extremely low. The serum PGⅠ and PGⅡ levels of patients with recurrence of gastric cancer after total gastrectomy were significantly higher than those without. Using the cut off values of 22 μ g/L for PGⅠ and 9 μ g/L for PGⅡ ， 13 of 17 (76.5％ ) cases with recurrence of gastric cancer after total gastrectomy showed elevated serum PGⅠ or PGⅡ levels.Conclusion：The results suggest serum pepsinogenⅠ and Ⅱ levels can provide important clues in detecting the recurrence of gastric cancer after total gastrectomy.
Key words：Pepsinogen； Gastric cancer； Radioimmuno-assay ▲
胃粘膜分泌的胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）依其免疫原性不同分为两个亚群，即pepsinogenⅠ（PGⅠ）和pepsinogenⅡ（PGⅡ）［1］。它们各自的分泌细胞在胃粘膜上的分布不同，胃底腺粘膜的主细胞和颈细胞主要分泌PGⅠ，也有少量PGⅡ，PGⅡ还可由贲门腺、幽门腺及Brunner's产生。这些胃蛋白酶原大多进入胃腔，但在血液和尿中也少量存在。
很多组织化学研究表明［2，3］，胃癌细胞可分泌胃蛋白酶原，但由于一般情况下血液中来源于胃粘膜的胃蛋白酶原含量较高，很难检测出胃癌细胞产生的胃蛋白酶原引起的含量变化。当胃全切后，血液或尿中的胃蛋白酶原下降至很低的水平，这种情况下，就可能检测到胃癌细胞分泌的少量胃蛋白酶原。本文探讨了胃癌病人手术前后血清胃蛋白酶原的含量变化以及这种变化与胃全切手术后胃癌复发的关系。
1材料和方法
1.1一般资料
本文收集了镇江医学院附属医院、无锡市第三人民医院、江苏省江原医院的胃癌术前病例103例，手术病例中33例胃部分切除病人（包括次全切或大部分切除）和18例全胃切除病人于手术后两周采集血清样品。另外有23例全胃切除病人是住院随访者，病程大多在1.5至5年，其中17例经胃镜活检和/或B超、CT等辅助诊断，临床确诊为胃癌复发，6例未发现有复发迹象。健康正常人对照190例，均经体检证实无消化道、肝、肾疾病及无胃痛史，其中28例由有经验的内镜医师检查确认。
1.2研究方法
取受检者清晨空腹血液标本分离血清后置－20℃待测。应用江苏省原子医学研究所的PGⅠ、PGⅡ放免试剂盒测定，所得数据以平均数±标准差表示，并经t检验统计学处理。
2结果
正常人血清PGⅠ、PGⅡ的含量分别为54.40±15.44μg/L和22.60±11.47μg/L，其中28例经胃镜检查的血清PGⅠ、PGⅡ分别为54.8±16.9μg/L、24.1±12.1μg/L，与总体资料无明显差异。图1表示正常人血清PGⅠ、PGⅡ的含量随年龄的变化情况。
图1 正常人血清PGⅠ、PGⅡ的含量随年龄变化情况
胃癌病人手术前后血清PGⅠ、PGⅡ的含量变化见表1。术前胃癌患者血清PGⅠ水平明显低于正常对照，而PGⅡ变化不明显。胃癌手术后血清PGⅠ、PGⅡ含量明显下降，但胃部分切除病人血清PGⅠ、PGⅡ仍保持一定的水平，而全胃切除病人血清PGⅠ、PGⅡ含量则降至很低水平。
表1正常人与胃癌病人手术前后血清PGⅠ、PGⅡ含量（μg/L，±2s)
| 组别 |
n |
PGⅠ |
PGⅡ |
| 正常人 |
190 |
54.40±15.44 |
22.60±11.47 |
| 胃癌患者术前 |
103 |
37.81±20.12a |
23.65±13.40 |
| 胃部分切除 |
33 |
27.80±15.70a |
11.20±5.30a |
| 胃全部切除 |
18 |
12.41±4.40b |
6.73±3.91b |
与正常组比较：aP＜0.01;bP＜0.001 表2显示胃癌全胃切除患者及全胃切除后复发患者血清PGⅠ、PGⅡ的含量变化。其数据提示，全胃切除术后患者血清PG含量很低，但当胃癌复发后血清PGⅠ、PGⅡ均明显升高（P＜0.001），而无复发者差异不明显。
表2 胃癌全胃切除及复发后患者血清PGⅠ、PGⅡ含量（μg/L,±2s)
| 组别 |
n |
PGⅠ |
PGⅡ |
| 全胃切除后 |
18 |
12.41±4.40 |
6.73±3.91 |
| 全胃切除随访者 |
|
| 复发 |
17 |
41.25±34.84a |
20.19±20.17a |
| 无复发 |
6 |
13.94±4.24 |
5.25±1.75 |
a与全胃切除及未复发比较P＜0.001 表3显示血清PGⅠ、PGⅡ水平变化判别全胃切除后胃癌复发的有效性，临界值是以未复发组的PGⅠ、PGⅡ平均值±2S设定。
表3 PGⅠ、PGⅡ用于全胃切除后胃癌复发的判别
| Cutoff(μg/L) |
复发组(阳性率) |
未复发组(特异性) |
| PGⅠ＞22 |
10/17(58.8％) |
0(100％) |
| PGⅡ＞9 |
11/17(64.7％) |
0(100％) |
| PGⅠ＞22或PGⅡ＞9 |
13/17(76.5％) |
0(100％) |
3讨论 文献报道正常人血清PGⅠ、PGⅡ数值有所不同，如Samloff［1］报道PGⅠ=62.9±22.2μg/L，PGⅡ=10.8±3.8μg/L，Stemmermann［2］报道PGⅠ=78.0±41.3μg/L，PGⅡ=19.7±12.4μg/L，而Westerveld［4］和程兆明［5］报道的数值则较低（PGⅠ=45.9±21.0μg/L，PGⅡ=16.1±4.2μg/L和总PG=42.56±24.14μg/L）。这与标准抗原制备及检测方法建立不同有关。但这些结果的SD都较大，反映了正常人群中的个体差异及年龄等因素的影响。
由于血清胃蛋白酶原的含量直接反映胃粘膜的功能，胃癌患者PGⅠ的明显下降，表明胃癌患者胃粘膜分泌能力的下降。据报道［6］有80％以上的胃癌伴有萎缩性胃炎，而萎缩性胃炎可导致胃粘膜主细胞丢失，从而影响分泌功能，引起PGⅠ水平下降，这与本组的测定结果相吻合。胃癌患者血清PGⅡ含量变化不大，这可能与胃粘膜上PGⅡ分泌细胞分布较广有关。
组织化学研究报道胃癌细胞分泌胃蛋白酶原的阳性率各有不同，Reid［7］等报道PGⅠ的阳性率为5.6％，PGⅡ为28.9％，而BusbyFarle［8］等报道PGⅠ的阳性率为75％，PGⅡ为21.9％。国内学者报道进展期胃癌PGⅠ为57.1％，PGⅡ为22.9％［9］，这些差别可能与各自使用的抗体特异性不同有关，但胃癌细胞能分泌PGⅠ和PGⅡ是可以肯定的。YamaguchiT认为具有分泌功能的胃癌细胞增殖同样会引起血液及尿中胃蛋白酶原含量的变化，当全胃切除病人血液和尿中来自胃粘膜分泌的胃蛋白酶原下降到很低水平时，这种变化就会表现出来［10］。本文全胃切除后胃癌复发病人血清PGⅠ和PGⅡ含量确实明显高于未复发病人，此结果提示，全胃切除病人检测血清PGⅠ和PGⅡ含量能为及早发现复发提供有用的线索。由于本组全胃切除后胃癌复发病人距其手术时间在1.5～5年不等，只有一部分病人是复发前后均进行血清PGⅠ和PGⅡ含量检测的，从及早发现复发的角度出发，病人全胃切除手术后，应定期进行血清PGⅠ和PGⅡ含量检测（如3个月1次），一旦发现指标升高，须考虑复发的可能性。另外，我们观察到全胃切除后胃癌复发病人血清PGⅠ和PGⅡ含量升高的程度与其腹腔淋巴结转移范围有一定的相关性，有一例腹腔淋巴结转移范围很大的患者，其血清PGⅠ大于100μg/L，PGⅡ也超出了测量范围。这与胃癌广泛转移后期病人CEA明显升高类似，因此，动态监测更显得重要。
YamaguchiT通过检测胃癌复发病人尿PGⅠ的含量，发现尿PGⅠ是检测全胃切除后胃癌复发较为灵敏的肿瘤标志物［10］。虽然尿中PGⅠ含量比血液中高，容易检测，但PGⅡ只存在于血液中，而且从上述组化结果看，胃癌细胞并不总是同时分泌PGⅠ和PGⅡ，因此我们认为同时检测血清PGⅠ、PGⅡ的含量有助于提高全胃切除病人胃癌复发的检出率。本文的结果（阳性率76.5％）比YamaguchiT（阳性率52.6％）高，也证实了这点。另外我们对17例胃癌复发病人同时进行了CEA检测，阳性率仅为29.4％(5/17)。因此，胃癌全胃切除手术后，血清PGⅠ、PGⅡ含量可以作为更灵敏的随访指标，是判断胃癌是否复发的重要依据。
基金项目：江苏省科委社会发展基金（BS94012）资助
＊通讯作者：Tel：86－510－5514482－3522
Fax：86－510－5513113
Email：jsinm@public1.wx.js.cn
参考文献：
［1］Samloff IM. PepsinogensⅠ and Ⅱ ： Purification from gastric mucosa and radioimmunoassay in serum ［J］. Gastroenterology， 1982， 82： 26～ 33.
［2］Stemmermann GN， Samloff IM， Hayashi T. Pepsinogen Ⅰ and Ⅱ in carcinoma of the stomach： An immunohistochemical study ［J］. Appl Pathol， 1985，3： 159～ 163.
［3］Huang SC， Miki K， Seno J， et al. Pepsinogen Ⅰ and Ⅱ in gastric cancer： an immunohistochemical study using monoclonal antibodies ［J］. Jpn J Cancer Res， 1988， 79： 1139～ 1046.
［4］Westerveld BD， Pals G， Lamers CB， et al. Clinical significance of pepsinogen A isozymogens， serum pepsinogen A and C levels， and serum gastrin levels ［J］. Cancer， 1987;59： 952～ 958.
［5］程兆明，缪才良，张宇川，等.血清中胃蛋白酶原对胃癌的诊断价值［J］.镇江医学院学报，1996，6：77
［6］李益农，陆星华.消化内镜学［M］.第一版.北京：科学出版社，1995：252.
［7］Reid WA， Thompson WD， Kay J. Pepsinogen in gastric carcinoma cells ［J］. J Clin Pathol， 1983， 36： 137～ 139.
［8］Busby-Earle RM， Willians AR， Piris J. Pepsinogens in gastric carcinomas ［J］. Hum Pathol， 1986， 17： 1031～ 1035.
［9］金妮，沈铭昌.胃蛋白酶在胃癌及癌前病变组织中的表达［J］.中华病理学杂志，1991，20：84.
［10］Yamaguchi T， Takahashi T， Yokota T， et al. Urinary pepsinogen Ⅰ as a tumor marker of stomach cancer after total gastrectomy ［J］. Cancer， 1991， 68： 906～ 909.
收稿日期：1999－06－16
修回日期：1999－09－02
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