p27kip1在胃癌中的表达及与临床病理分期和预后的关系

癌症 2000年第5期第19卷 论著摘要

作者：王福生　蒋丹斌　宋怀宇　荆梦杰　苏媛　张廷国

单位：王福生　蒋丹斌(江苏省盐城市第三人民医院消化科,江苏 盐城 224001)；宋怀宇　荆梦杰　苏媛　张廷国(山东医科大学附属医院，山东 济南250012)

关键词：p27kip1;胃肿瘤;免疫组织化学

　　中图分类号：R735.2文献标识码：A

　　文章编号：1000－467X（2000）05－0495－01

　　p27kip1（Kinase inhibition protein 1）蛋白在细胞周期中参与细胞周期增殖调控，分化调控及凋亡。p27kip1基因突变罕见于人类肿瘤，仅见个别密码子的多态性表现^[1]。然而p27kip1蛋白水平在多数肿瘤如肺癌、乳腺癌和结直肠癌^[2]等中皆异常下降，且与预后密切相关。因此，sherr^[3]认为p27kip1与肿瘤的关系可能决定其蛋白水平。

　　1资料和方法

　　1.1资料

　　67例胃癌标本中男58例，女9例。年龄35岁～74岁，平均60.9岁。高分化者14例，中分化者26例，低分化者27例。早期癌3例，侵犯肌层者9例，累及浆膜和/或浆膜外器官组织55例。其它有关因素见表1。

　　1.2试剂

　　p27kip1（F-8）鼠单抗为SANTACRUZ公司产品，SP试剂盒出自ZYMED公司。

　　1.3方法

　　采用SP法，除作微波抗原修复外，其它按常规进行。一抗工作浓度1∶80。设阴阳性对照片。

　　1.4结果判定

　　以细胞核及核周出现清晰棕黄色着色视为阳性细胞，呈颗粒型及弥散型。随机选取10个高倍视野，至少计数1000个细胞，当超过30％癌细胞着色时计为阳性(统计方法采用χ2检验)。

　　2结果

　　胃癌组织的非癌成分中，特别是癌间质中的淋巴细胞，在某些病例中有较高的p27kip1表达。癌周组织中的肠化生和不典型增生亦有较高的表达，而且越靠近基底层表达越强。p27kip1阳性细胞数量、分布和着色程度在胃癌中呈现不均一性(图1)，癌浅表着色较明显，深部表达强度较弱，p27kip1在胃癌中阳性表达率为50.7％（见表1）。由表可见，p27kip1在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、分化程度及PTNM分期显著相关，而与肿瘤大小及生长部位无关。

图1　p27kip1在中等分化胃腺癌中

　　阳性表达SP法×400

表1p27kip1在胃癌中的表达及其

　　癌生物学行为的关系

　　^*淋巴结转移；PTNM分期Δ3讨论

　　p27kip1与p53等抑癌基因不同的是，p27kip1基因缺失、突变罕见于人类肿瘤中，其mRNA水平在细胞周期中保持稳定，但其蛋白水平在多种肿瘤中明显下调，并且与预后关系密切。本文的研究结果显示，p27kip1在胃癌中的阳性表达率仅为50.7％，而且p27kip1在未累及浆膜且无淋巴结转移的高中分化胃癌中的表达率要显著高于已经累及浆膜且发生淋巴结转移的低分化腺癌。表明p27kip1在胃癌的演进过程中逐渐丧失了作为细胞周期负调控因子的抑癌作用，使得癌细胞具有更高的恶性程度和侵袭力。p27kip1在PTNM分期中的Ⅲ、Ⅳ期表达水平显著下降，提示其在胃癌中的低表达是一个有价值的预后因素。

　　Loda等在对结直肠癌的研究中发现，p27kip1低表达是由于泛素介导的蛋白酶体降解作用增强所致，而非基因或mRNA水平异常。推测p27kip1在胃癌中的低表达有可能缘于相同的机制。分析胃癌的预后，仅从其生物学行为特点考虑有一定的局限性，p27kip1作为CKI家族的重要成员，自然成为侯选的预后因子，特别是在无淋巴结转移的胃癌中，检测其表达水平更有意义。若p27kip1低表达甚或测不出，采取更为积极主动的有效措施将会使此类患者获益，提高其生存率。

　　[参考文献]

　　1，kawamata N, Morosetti R, Miller CW, et al. Molecular analysis of the cyclin dependent kinase inhibitor gene p27/kip1 in human malignancies [J]. Cancer Res, 1995, 55： 2266～ 2269.

　　2，Loda M, Cukor B, Tam SW, et al. Increased proteasome-dependent degra-dation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27 in aggressive colorectal carcinomas [J]. Nat Med, 1997, 3： 231～ 234.

　　3，Sherr CJ.Cancer cell cycles [J]. Science, 1996， 274： 1672～ 1677.

收稿日期：1999－08－31；修回日期：1999－11－09