胃癌患者血清可溶性细胞间粘附分子－1检测的临床意义

中国肿瘤临床 2000年第2期第27卷 论著

作者：陈斌　佘熙滇　刘永忠　王亚兵

单位：陈斌（皖南医学院附属弋矶山医院 安徽省芜湖市241001）；佘熙滇（皖南医学院附属弋矶山医院 安徽省芜湖市241001）；刘永忠（皖南医学院附属弋矶山医院 安徽省芜湖市241001）；王亚兵（皖南医学院附属弋矶山医院 安徽省芜湖市241001）

关键词：胃癌；细胞间粘附分子－1；酶联免疫吸附试验

　　摘要　目的：探讨血清可溶性细胞间粘附分子－1(sICAM－1)水平与胃癌临床病理指标的关系，评价检测胃癌患者sICAM－1的临床意义。方法：应用酶联免疫吸附法分别检测34例治疗前胃癌患者及20例正常人血清中可溶性细胞间粘附分子－1的含量。结果：胃癌组及正常人对照组血清sICAM－1含量分别为367.7±104.7ng/ml，236.9±74.3ng/ml，两者有显著差异

Serum Levels of Intercellular Adhesion Molecule－ 1 in Patients with Gastric Cancer

Chen Bin She Xidian Liu Yongzhong et al（Yijishan Hospital of Wannan Medical College, Wuhu）

　　Abstract Objective: To study the relationship between the serum soluble intercellular adhesion molecule－ 1 (sICAM－ 1) and the clinicopathological features, and to evaluate the possible prognostic significance of sICAM－ 1 concentration in gastric cancers.Methods: Thirty－ four patients with gastric cancer were prospectively evaluated. The control group consisted of 20 healthy volunteers. Serum concentrations of ICAM－ 1 of them all were measured by the quantitative sandwich enzyme immunoassay technique. Results: The mean value of serum ICAM in patients with gastric cancer was 367.71＋ 104. 7 ng/ml and that of the control group was 236.9＋ 74.3 ng/ml, and the difference was significant (P＜ 0.001). The patients with the tumor size equal to or more than 5cm had significantly higher serum concentration of ICAM－ 1 than those with smaller ones (406.7＋ 90.2ng/ml vs 319.9 ＋ 105.3 ng/ml) (P＜ 0.01). Compared the early stage (Ⅰ ～ Ⅱ ) patients with more advanced clinical stage patients (Ⅲ ～ Ⅳ ), the latter had a higher level of sICAM－ 1 (397.1＋ 102.4ng/ml vs 306.0 ＋ 82.3ng/ml) (P＜ 0.05). There was also a statistically significant difference in sICAM－ 1 levels between patients with positive lymph node status and those without (403.6＋ 99.7ng/ml vs 302. 7＋ 81.4ng/ml) (P＜ 0.01). No relation was observed between the level of sICAM－ 1 and the grade of histological differentiation in patients with gastric cancer.Conclusion: Evaluation of sICAM－1 concentration may be a valuable parameter for predicting the prognosis and degree of cancer in gastric cancer patients.

　　Key Words Stomach neoplasm Intercellular adhasion molecule－ 1 Enzyme－ linked immunosorbent assay

　　细胞间粘附分子－1(ICAM－1)属免疫球蛋白超家族一成员，分子量为80～110KD的糖蛋白。该分子是白细胞整合素CD11a/CD18(LFA－1)，CD11b/CD18(mac－1)的配体。ICAM－1可表达于多种细胞膜表面，在众多免疫反应中起着重要的作用，特别表现在抗原识别、呈递，淋巴细胞杀伤及聚集和靶向等方面^[1]。ICAM－1尚可因缺少穿膜区和胞浆区片段，而以可溶性的形式存在于机体中。可溶性ICAM－1(sICAM－1)与膜型ICAM－1竞争性地结合LFA－1，因此，能够封闭免疫细胞表面的LFA－1，阻断免疫细胞对肿瘤细胞的有效识别和杀伤。这种现象可被认为是肿瘤逃逸监视的一重要机制^[2,3]。国外学者已报道了某些肿瘤患者体液sICAM－1水平及其临床意义^[4～7]，国内相关研究却较少见。作者观察了胃癌患者血清sICAM－1含量，并分析了sICAM－1水平与胃癌组织病理特征的关系。

　　1　材料与方法

　　1.1　一般资料

　　34例经手术和病理诊断证实为胃癌患者作为研究对象，其中男24例，女10例；年龄35～74岁，平均54岁。临床Ⅰ～Ⅱ期11例，Ⅲ～Ⅳ期23例。抽取治疗前患者的空腹静脉血，离心取上清，置－30℃保存待测。

　　1.2　sICAM－1的检测

　　应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清sICAM－1。试剂盒购自深圳晶美公司，方法严格按操作说明书进行。将待测血清稀释100倍，加入包被有ICAM－1单抗的微孔板中孵育，以保证标本sICAM－1得到结合，随后加入辣根过氧化物酶标记的抗ICAM－1单抗。反应板经洗涤并加入显色剂，在过氧化物酶的作用下呈现蓝色，用1mol/LH2SO4终止显色反应，反应液由蓝变黄，酶标仪450nm波长下比色，标本或参照标准进行复孔检测，每孔吸光度应控制在复孔均值()±15％·内。根据标准曲线，得出标本复孔吸光度均数所对应的sICAM－1的含量。

　　1.3　统计学分析

　　t检验组间差异，P＜0.05有显著性差异。

　　2　结果

　　2.1　sICAM－1水平测定

　　胃癌患者的血清sICAM－1平均浓度为367.71±104.7ng/ml，正常对照组sICAM－1为236.9±74.3ng/ml，两组之间差异显著(P＜0.001)。58％的胃癌患者血清sICAM－1的浓度超过正常对照上限(385.5ng/ml，＋2s)。2.2血清sICAM－1水平与胃癌患者临床病理特征的关系结果见附表。肿瘤直径≥5cm的患者sICAM－1水平显著高于肿瘤直径＜5cm的患者(P＜0.05)，临床期别Ⅲ～Ⅳ组的sICAM－1浓度显著高于临床期别Ⅰ～Ⅱ组(P＜0.05)。淋巴结转移患者较未转移患者的sICAM－1浓度差异显著，前者高于后者。sICAM－1水平与胃癌组织分化程度无关。以正常对照组±2s为限计算各组阳性率。

附表　胃癌患者血清sICAM－1水平与临床病理特征关系

分组	例数	sICAM－1(±s，ng/ml)	阳性率(例)％
肿瘤直径
≥5cm	19	406.7±90.2＊	(14/19)73.3
＜5cm	15	319.9±105.3	(6/15)40.0
淋巴结转移
阳性	21	403.6±99.7＊	(15/21)71.4
阴性	13	302.7±81.4	(5/13)38.5
分化程度
高、中分化	12	320.5±93.2	(4/12)33.3
低分化	22	393.9±103.1	(16/22)72.7
临床期别
Ⅰ～Ⅱ	11	306.0±82.3	(4/11)36.4
Ⅲ～Ⅳ	23	397.1±102.4＊＊	(16/23)69.6

　　^＊P＜0.01，^＊＊P＜0.05，与组内对照

　　3　讨论

　　研究表明，肿瘤细胞膜表达一定水平的ICAM－1，有利于免疫效应细胞识别和杀伤肿瘤细胞^[8,9]。最近的研究表明，从肿瘤细胞以及其它细胞(特别是单个核细胞)上脱落产生的可溶性ICAM－1(sICAM－1)，能有效地阻断细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和NK细胞粘附、杀伤肿瘤细胞。Becker等人发现CTL介导的MHC－限制性的杀伤黑色素瘤细胞可被sICAM－1完全阻断，其阻断浓度为950ng/ml^[3]。本研究发现，34例胃癌患者中的20例血清sICAM－1浓度均在正常对照组上限之上。sICAM－1水平的增高与某些肿瘤的不良预后有一定关系，sICAM－1呈高水平的黑色素瘤患者初次复发时间及生存期均较短^[6]。为此，本研究还对sICAM－1水平与胃癌患者临床特征的关系做了初步的分析。肿瘤直径大于或等于5cm的胃癌患者，其血清中sICAM－1的水平较体积较小者高，提示，肿瘤负荷与sICAM－1水平相关。换言之，胃癌肿瘤细胞可能是sICAM－1的主要来源。这种推论在其它类型肿瘤中得到了体现，如肝癌患者经动脉导管灌注栓塞治疗后，其血清sICAM－1和AFP水平下降时序完全一致，因为AFP是由肝癌细胞产生并释放的，故可认为sICAM－1来源于肝癌细胞^[7]。我们的研究结果同时表明，sICAM－1水平与临床分期及淋巴结转移相关，淋巴结转移和高临床期别患者具有较高的sICAM－1浓度。淋巴结状态，肿瘤大小及临床期别均是有意义的预后指标。因此，胃癌患者sICAM－1检测在临床上有一定价值。

(柏敏霜校对)

　　参考文献

　　1，Springer TA.Adhesion receptors of the immune system. Nature,1990;346(6283):425～ 34

　　2，刘永忠.可溶性细胞间粘附分子－1及其临床意义.国外医学免疫学分册,1995;18(5):239～ 42

　　3，Becker JC,Christian T,Schmidt R. Soluble intercellular adhesion molecule－ 1 inhibits MHC－ restricted specific T cell/tumor interaction. J Immunol,1993;151(12):7224～ 32

　　4，Nasu K,Narahara H,Etoh Y,et al. Serum levels of soluble intercellular adhesion molecule－ 1 (ICAM－ 1) and the expression of ICAM－ 1 mRNA in uterine cervical cancer. Gynecol Oncol,1997;65(2):304～ 8

　　5，Tsujisaki M,Imai K, Hirata H,et al. Detection of circulating intercellular adhesion molecule－ 1 antigen in malignant diseases. Clin Exp Immunol,1991;85(1):3～8

　　6，Harning R,Mainolfi E,Bystryn JC,et al. Serum levels of circulating intercellular adhesion molecule－ 1 in human malignant melanoma. Cancer Res,1991;51(18):5003～ 5

　　7，Hyodo I,Jinno K,Tanimizu M,et al. Detection of circulating intercellular adhesion molecule－ 1 in hepatocellular carcinoma. Int J Cancer,1993;55(5):775～9

　　8，刘永忠,张玲,余永胜,等.细胞因子调节人肝癌细胞IA－1分子表达及其对CD₃NK杀伤功能的 影响.上海免疫学杂志,1997;17(2):74～ 7

　　9 Anichini A,Mortarini R,Alberti S,et al. Enhanced lysis of melanoma clones by autologous tumor－ infiltrating lymphocyte clones after tumor ICAM－ 1 up regulation:correlation with T cell receptor engagement. Int J Cancer,1993;53(6):994～ 9

1999－06－12 收稿