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HP与SOD的相关性在胃癌发生、发展中的作用

HP与SOD的相关性在胃癌发生、发展中的作用

山东医药 2000年第21期第40卷 论著

作者:吴尚农

单位:江苏省淮阴市第一民医院 江苏淮阴223300

  据报道,幽门螺杆菌(HP)是胃癌确切的致病因素[1],胃癌也与超氧化物歧化酶(SOD)的变化有关[2]。细胞毒素相关基因A(CagA)阳性的HP(CagA-HP)是现阶段胃癌病因学研究热点之一,目前少见CagA与SOD相关性的报道。本文结合临床资料,着重讨论HP(包括CagA-HP)与SOD的相关性在胃癌发生,发展中的作用。

  1 资料与方法

  1.1  研究对象 本文病例均经胃镜与病理确诊,其中胃癌组96例,男59例,女37例,年龄33~76岁、平均62岁,手术证实均为进展期;胃癌前病变组(指慢性胃炎中出现胃粘膜萎缩、肠上皮化生或不典型增生)53例,男31例、女22例,年龄28~72岁、平均52岁;慢性浅表性胃炎组(下称胃炎组)28例,男16例、女12例,年龄16~71岁、平均44岁。

  1.2 检测方法 ①HP检测:三组均取病变部位和距幽门5cm内胃粘膜组织各一块作快速尿素酶试验,同样部位组织各一块作Warthin-Starry银染,两项检测皆阳性为HP感染,皆阴性为无HP感染。单项检测阳性者退出本试验。②CagA-HP检测:使用上海晶莹生物技术有限公司产CagA-HPIgG ELISA试剂盒,测定HP阳性胃癌和癌前病变患者血清CagA-HP IgG浓度,按说明书,以大于12.0U/ml为阳性。③Cu、Zn-SOD检测:使用上海放射免疫研究所提供的放射免疫试剂盒,定量测定三组患者的血清Cu、Zn-SOD浓度。

  1.3 统计方法 三组比较用方差分析,两两比较用q检验,两组比较用t检验。

  2 结果

  2.1 三组血清Cu、Zn-SOD浓度分别为胃癌组(234.4±56.1ng/ml)低于胃癌前病变组(314.5±57.6ng/ml),胃癌前病变组低于胃炎组(389.3±48.8ng/ml),两两比较,P均<0.01。

  2.2 三 组HP阳性者的血清Cu、Zn-SOD浓度也为胃癌组低于胃癌前病变组低于胃炎组,结果见表1。

 表1 三组HP阳性者的血清Cu、Zn-SOD浓度比较

  (±s,ng/ml)

  HP阳性例数 Cu、Zn-SOD值 P
胃炎组 17 369.3±39.8 <0.01

  <0.01

 癌前病变组 39 301.4±51.9
胃癌组 78 228.3±52.5

  2.3 三组中HP阳性者的血清Cu、Zn-SOD浓度均为HP阳性小于HP阴性者,结果见表2。

  表2 三组中阳性与阴性患者的血清Cu、Zn-SOD

  浓度比较(±s,ng/ml)

  HP Cu、Zn-SOD P
胃炎组 17 369.3±39.8 <0.01
_ 11 420.3±46.5
 癌前病变组 39 301.4±51.9 <0.05
14 350.9±58.9
胃癌组 78 228.3±52.5 <0.05
18 260.8±64.7

  2.4 HP阳性胃癌前病变组、胃癌组中,CagA阳性与阴性者的血清Cu、Zn-SOD浓度无差别,结果见表3。 

 表3 HP阳性胃癌病变组、胃癌组中CagA阳性与阴性

  者的血清Cu、Zn-SOD浓度比较(±s,ng/ml)

  CagA-HP Cu、Zn-SOD P
癌前病变组 303.4±50.9 >0.05
295.7±57.3
胃癌病变组 228.3±51.5 >0.05
228.7±60.5

  3 讨论

  3.1 氧自由基、SOD与胃癌的发生、发展 胃粘膜在发生炎症、创伤、感染、缺血或理化因素刺激时,由于增多的吞噬细胞释放各种物质,激活自身膜上的还原型辅酶Ⅰ氧化酶,引起呼吸爆发,故可产生各种氧自由基。氧自由基作用于粘膜细胞膜,生成脂质过氧化物,影响细胞膜的流动性和通透性,形成新的离子通道,致大量Ca2+内流,线粒体和溶酶体破坏,造成细胞死亡。脂质过氧化物代谢过程中产生的烷自由基能扩散进入核或核糖体,直接攻击DNA或RNA。脂质过氧化物的分解产物丙二醛(MDA)也可与核酸上游的-NH2共价交联成Shiff碱,改变核酸结构和功能。另外,氧自由基还可以通过共价结合,使蛋白质变性和酶失活,从而影响细胞功能。以上这些损伤的积累可导致胃癌发生[3]

  体具有清除氧自由基、抑制自由基反应的体系,正常情况下,这一体系能有效地消除氧自由基对机体的不利影响。但如果自由基生成过多或(和)清除力减弱,则其对机体的病理作用就表现出来。SOD是清除体内超氧离子O2的主要酶,Cu、Zn-SOD存在于细胞质内,测定血清中Cu、Zn-SOD浓度可反映其水平。本文发现,在慢性浅表性胃炎?癌前病变?胃癌发生的各阶段,血清Cu、Zn-SOD水平逐渐递减,其下降与病理程度逐步加重是一致的。SOD水平下降可致病理程度加重,病理程度加重又可进一步导致SOD水平下降,二者互为因果。癌前病变组SOD水平低于胃炎组,提示其清除氧自由基能力下降,可能是胃癌发生的重要因素。胃癌组SOD水平低于癌前病变组,可能由于SOD水平明显下降者更易致癌,SOD下降是癌肿发生的基础;另外,发生癌变后,机体抗氧化防御机能进一步受损,可促进癌肿发展。据文献报道,癌肿手术切除后SOD可上升[4]。本文还发现,胃炎、癌前病变和胃癌三组中HP阳性者的Cu、Zn-SOD也存在类似情况。

  3.2 HP和SOD的关系与胃癌的发生、发展 本文三组HP阳性者的血清SOD水平均低于HP阴性者,说明HP感染与SOD水平下降有关。其可能机制为吞噬细胞吞噬HP后产生O2在内的大量氧自由基,消耗了SOD在内的大量抗氧化剂和抗氧化酶;高浓度O2等直接破坏SOD等抗氧化酶的巯基结构;氧自由基损伤DNA和酶,使SOD等抗氧化酶活性减弱、丧失,或使其合成和再生减少[5]。本文癌前病变组及胃癌组HP阳性者的血清SOD水平低于HP阴性者,说明HP可通过降低SOD水平,削弱机体抗氧化作用,促进胃癌的发生、发展。

  不少学者认为CagA与胃癌的发生有关[6]。本文HP阳性的癌前病变组和胃癌组中,CagA阳性与阴性者的血清Cu、Zn-SOD水平无显著差异,说明CagA阳性与否对SOD影响不大。

  总之,SOD水平下降可使机体抗氧化作用削弱,促进胃癌的发生、发展。HP感染可通过降低SOD水平发挥致癌、促癌作用,其作用不受CagA阳性与阴性的影响。结合临床表现根治HP感染,使用氧自由基清除剂和抗氧化剂,可能对胃癌有一定的防治作用。

  参考文献

  1.张季平主编.临床内科学.第一版,天津:天津科学技术出版社,1999,1710.

  2.袁爱力.自由基与消化道肿瘤.中华消化杂志,1991.11(3):125.

  3.林庚金主编.消化病新概念.第一版.上海:上海医科大学出版社,1997.329.

  4.沈文梅,田亚平.癌症病血清Cu、Zn-SOD免疫学性质的观察.中华医学杂志,1989,69:236.

  5.陈嫒,周玟主编.自由基医学.北京:民军医出版社,1991,64:279.

  6.Queiroz DMM,Mendes EN,Rocha GA,et al.H pylori strains possessing CagA and vacuolating cytotoxin producers are associated to both types of gastric carcinoma.Gut,1996,177.

(2000-09-04收稿)


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