PF改良方案治疗晚期食管癌32例临床分析

癌症 2000年第4期第19卷 论著摘要

作者：郭干举

单位：江苏省淮安市人民医院肿瘤科，江苏淮安223200

关键词：食管癌；PF改良方案；联合化疗

　　中图分类号：R735.1　文献标识码：A

　　文章编号:1000－467X（2000）04－0377－01

　　近年来对晚期食管癌的化疗，从单一用药到多种药物联合应用报道较多，有效率在15％～64％之间。为了提高对晚期食管癌化疗的疗效，又能减少毒副反应，进一步改善患者的生活质量，我们从1998年2月～1999年4月设计并总结了PF改良方案治疗晚期食管癌32例，总结分析如下。

　　1　资料与方法

　　1.1一般资料

　　改良组32例中，男性20例，女性12例；年龄54～79岁，中位年龄61.6岁。均经影像学、病理学检查证实的晚期患者；病理类型均为鳞癌，肿瘤部位：胸上段5例，胸中段16例，胸下段11例；病灶长度：≤6cm2例，＞6cm且≤8cm18例，≥8cm12例。本组初次治疗20例，术后复发4例，放疗后复发伴远处转移8例。K.S计分在60分以上。

　　对照组23例（为1994年作者报道的病例）中，男18例，女5例。年龄52～64岁。均经影像学、病理学检查证实的晚期；患者鳞癌21例，腺癌2例。肿瘤部位：胸上段2例，胸中段13例，胸下段8例；病灶长度：≤6cm3例，＞6cm且≤8cm11例，＞8cm9例。其中初治疗18例，术后复发2例，放疗后复发及远处淋巴结转移3例。K.S计分在65分以上。

　　1.2治疗方法

　　PF改良方案：PDD10mg加入生理盐水250ml静滴。5-FU0.375mg加入5％GS500ml，8小时以上静滴完。在用药前给予胃复安20mg及地塞米松5mg，加入10％G·S250ml静滴，以对抗药物对胃肠道的副作用。连用10天为一周期。对照组方案：PDD20mg加入生理盐水500mg静滴,5-FU1g加入5％G·S2000ml,24小时持续静滴。连用5天为1周期。结束后的第16天起再行第二周期。完成2个周期以上才评定疗效。以后再考虑安排放疗。

　　1.3近期疗效判定及药物毒性分度标准

　　疗效：按照WHO对实体瘤的疗效统一标准及全国食管癌药物疗效标准分为：CR，PR，MR，SD及PD五级。药物毒性分度按1991年WHO统一标准分为0～4级。化疗前后每周查血常规、定期作肝、肾功能、食管点片、腹部B超检查。

　　2　结果

　　2.1近期疗效

　　55例患者的CR率和PR率分别为3.6％及50.9％，总有效率(CR＋PR)为54.5％，两组方案的疗效见表1。

表1　两组方案疗效

　　表1结果显示，两组方案的CR率3.1％、4.3％，有效率分别为56.3％和52.2％，经统计学处理，两组方案的CR率无差异(P＞0.05)；两组方案的总有效率也无差异(P＞0.05)。

　　2.2缓解所需周期及时间　　改良组32例患者中第一个周期缓解10例，第二个周期共缓解18例。缓解持续时间约30±10d。

　　对照组23例患者中第一周期缓解7例，第二周期共缓解13例。缓解持续时间约25±10d。

　　2.3毒副反应

　　按WHO标准，两组在治疗过程中未见肝、肾功能损害。改良组32例中，恶心、呕吐：0度17例(53.1％)、Ⅰ～Ⅱ度15例(46.9％)。食欲下降19例(59.3％)；血白细胞下降：0度24例(75％)、Ⅰ～Ⅱ度8例(25％)。对照组23例中，恶心、呕吐：0度3例(13％)、Ⅰ～Ⅱ度19例(82.6％)、Ⅲ度1例(4.3％)；食欲下降18例(78.3％)。所有毒副反应均未影响化疗进行。白细胞均能在化疗后2周左右恢复正常。对照组与改良组毒副反应，经统计学处理(P＜0.05)有显著差异，前者大于后者。

　　3　讨论

　　90％～95％的食管癌患者就诊时已属晚期，需要姑息治疗。化疗作为全身治疗，已成为治疗食管癌的重要手段之一^[1]。自80年代PDD应用以来，尤其多种药物联合应用以来，食管癌化疗的疗效有所提高，缓解期延长，而且部分病例获得完全缓解，给食管癌化疗带来希望和生机。目前化疗不仅用于治疗晚期食管癌，而且用于手术及放疗的综合治疗。我们在90年代初使用PDD100mg/m²，第一天静滴，5-FU1000mg/m²第1～5天持续静滴，并加水化。由于毒副反应重，持续静滴患者难承受，水化又繁琐。只在13例患者使用。后改为PDD20mg，5-FU1000mg，均连用5天为一周期，去掉水化。报道^[2]了23例，有效率为52.2％。毒副反应23例中20例(占87％)。为了提高疗效，又能减少毒副反应，进一步改善生活质量。近一年来我们将PF方案作一改良，达到了理想的目的。有效率由52.2％提高到56.25％，虽不十分显著，但毒副反应由87％下降到47％，仅为轻度反应。对于全身情况差，年老者均能承受PF小剂量的10天疗法，使医患者丢掉了化疗毒副反应大的沉重的思想负担。

　　PF方案改良后PDD每日10mg连用10天，根本不需要水化，因对肾功能不会产生损害。其累积总量仍为100mg。PDD主要排泄途径是通过尿，在注射后5天内排出约90％，连续给药10天，更推迟了排泄时间，肾毒性更可明显减低。5-FU连续10天，累积总量仍为3.75mg。PDD与5-FU联用有协同作用，当然能提高疗效。两药都是一种放疗增敏剂。因此，完成二周期化疗后，接着安排放疗，以巩固和提高疗效。近年来的研究表明^[3]，顺铂作为5-FU的修饰剂，可以改变肿瘤细胞的细胞膜通透性，即使与蛋白结合，顺铂也具有这种抗肿瘤的细胞毒性，因而少量的顺铂与联合5-FU同样可以取得较好的抗肿瘤活性。以往研究认为顺铂的细胞毒作用具有浓度依赖性，因此，为提高血液中最大药物浓度，大剂量（70～100mg/m²）用药一直被延用。Koizumi等^[4]表明，顺铂的抗肿瘤活性除具有浓度依赖性之外，也存在时间依赖性。为了减轻顺铂的副作用，小剂量分次用药被认为是一种较为理想的用药方式。5-FU当它与其它制剂联合用药时，其它制剂对它的生物化学修饰作用主要是增加和促进了5-FU的DMA合成抑制作用。因而，近年来低浓度24小时连续用药在临床上广泛应用。以生物化疗修饰作用为基础的顺铂、5-FU联合疗法的研究，在实际临床应用中取得了较好疗效。由于其临床疗效高，副作用轻，目前在日本认为该法今后有可能成为胃癌化疗的标准联合疗法。

　　作者:Tel:86－517－5911080　Fax:86－517－5912005

　　[参考文献]

　　［1］汤钊猷，主编.现代肿瘤学[M].第1版,上海:上海医科大学出版社出版，1997：478～480.

　　［2］郭干举.食管癌23例化疗临床疗效观察[J].河南肿瘤学杂志，1994，7(1):62～63.

　　［3］Hirata k.Conbined chemotherapy with 5-FU＋ cis-platin or UFT＋ cislatin [J].Can To Kagaku Ryoho, 1995， 22(8):1009～ 1017.

　　［4］Koizumi W,Kuriharam M,Sasai T, et al. A phase study of combination therapy with 5'-deoxy 5-fluorouridine and cisplatine in the treatment of advanced gastric cancer with primary fori [J]. Cancer, 1993, 72(2):658～ 662.

收稿日期:1999－07－26

　　修回日期:1999－12－13