治疗高血压新药“乐卡地平”

孙忠实　朱珠

　　【通用名称】lercanidipine，乐卡地平

　　【别　　名】Masnidipine

　　【商品名称】Lerdip，Zanidip

　　【化学名称】（±）-2-[（3，3）-二苯丙基]甲氨基-1，1-二甲乙基1，4-二羟基-2，6-二甲基-4-（间-硝基苯基0-3，5-二羟酸吡啶盐酸盐。其结构式如下：

　　【药理作用】本品为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca²⁺内流，扩张外周血管而降低血压^[1]。本品亲脂性较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实验表明，本品对肾脏有保护作用，其机制可能与血流动力学无关^[2]。

　　【药代动力学】本品为消旋体，有效部分为S型异构体。轻中度高血压患者口服10或20mg后，其T_max为2～3h，C_max分别为1.75和4.09μg·L^-1，其AUC与剂量呈现非线性相关，表明此药物具有首过代谢的饱和性。食物可增加本品的吸收，12例健康受试者单剂量口服20mg，其C_max由禁食的3.20μg·L^-1增至高脂肪餐后的10.21μg·L^-1，故推荐饭后服用。本品吸收后迅速分布、积聚在细胞膜脂质双层，蛋白结合率高于98%^[1]。

　　本品口服后，主要由CYP3A4代谢而具有广泛首过效应，无活性代谢产物约50%由粪便排出，44%由尿排出。药物呈双相消除，终末消除半衰期（t_1/2β)为2.8～3.7h。

　　【适应证】在欧洲本品用于各型高血压；在英国只用于轻中度高血压。

　　【剂量与用法】推荐剂量为10mg，qd，至少在饭前15min口服，必要时2周以后增至20mg，qd。

　　【不良反应】本品耐受性良性，据20个临床试验中心、共约1800例患者参与的试验结果表明，不良反应发生率为11.8%，安慰剂组为7%。最常见不良反应是头痛、面约、无力、疲劳、心悸及踝关节水肿，约3%～5%患者因此而停药。对9605例临床观察表明，本品耐受性良性，其中7469例轻中度高血压患者口服10或20mg·d^-1，疗程3个月，不良反应发生率7.6%，最常见的是头痛（2.7%）和踝关节水肿（2.1%）。本品不良反应多属于轻中度，且与血管扩张作用相关^[1]。

　　【禁忌证】本品生物利用度不受年龄和肝硬化的影响，但严重肝、肾功能不全者禁用。

　　【注意事项】本品与药酶抑制剂，如酮康唑、依曲康唑、红霉素、氟西汀；或药酶诱导剂如苯妥英、依曲康唑、红霉素、氟西汀；及药酶底物如特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪达唑仑、普萘洛尔和美托洛尔合用时应谨慎。此外，本品也不能与葡萄柚汁合用，以免因血药浓度升高而产生不良反应^[1]。

　　【临床评价】随机双盲对照研究表明^[1]，轻中度高血压患者予本品10或20mg，qd能够有效地降低血压（舒张压降至≤12.0kPa或较基线降低1.3kPa），10mg时为50%～66%；20mg时为86%，其各峰比值（T/P）高于0.8。研究表明，对轻中度高血压患者予本品10mg(qd)治疗4周以上的疗效至少与阿替洛尔50mg(qd)、坎德沙坦酯16mg·d^-1、卡托普利25mg(bid）、依那普利20mg·d^-1、氢氯噻嗪12.5mg(qd)、厄贝沙坦150mg·d^-1及缓释硝苯地平25mg(bid）和氨氯地平10mg·d^-1相当。本品对老年性高血压和单纯收缩性高血压亦有效。若剂量增加至20或40mg·d^-1，也可用于严重高血压，以及对β受体阻滞剂、利尿剂或血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂疗效不佳的患者。此外，本品对2型糖尿病合并高血压者亦有效，且对血糖无影响。

　　【贮存条件】荫凉干燥处避光保存。

　　【生产厂家】奥地利KWIZDA制药厂

　　【作者简介】孙忠实（1935^-），男，主任药师教授。主要从事处方药、非处方药分类管理及临床药理方面的研究工作。 国家药品监督管理局药品评价中心，北京100061。朱珠　中国医学科学院中国协和医科大学 北京协和医院药剂科，北京100730。

　　联系电话：（010）67164985。

　　【参考文献】

　　[1]McClellan KJ，Jar B.Lercanidipine，a review of its use in hypertension[J].Drugs，2000，60(5)：1123-1240.

　　[2]Sabbatini M，Vitaioli L，Baldoni E，et al.Nephroprotective effect of treatment with calcium channel blockers in spontaneously hypertensive rats[J].J Pharmacol Exp Ther，2000，294(3)：948-954.