放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响
癌症 1999年第3期第18卷 临床研究
作者：曹卡加 毛志达 崔念基 卢泰祥
单位：中山医科大学肿瘤医院放疗科(广州，510060)
关键词：小细胞肺癌；放疗；放疗
【摘要】目的：探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。方法：用寿命表法和LogRank法分析比较61例化疗加放疗(化放组)和同期46例单纯化疗(单化组)小细胞肺癌的生存率。结果：化放组病人1、3、5年生存率分别为70.5％、25.4％和12.9％，而单化组分别为40.7％、2.6％和2.6％，两组比较有显著差异(P＜0.01)。在局限期病人中，化放组1～5年生存率明显高于单化组(P＜0.025)，而在广泛期病人中，化放组1～5年生存率与单化组无差异(P＞0.05)。结论：放疗能提高局限期小细胞肺癌化疗后的生存率，而对广泛期病人的生存率无影响。
中图号：R734.2；R730.55；R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000－467X(1999)03－0330－02
Influence of radiotherapy on the effectiveness of chemotherapy
in patients with limited and extensive stages of
small cell lung cancer (SCLC)
CAO Ka－jia，MAO Zhi－da, CUI Nian－ji, et al
Department of Radiotherapy, Cancer Center, Sun Yat－sen University of
Medical Sciences, Guangzhoun 510060, China
【Abstract】Objective: A retrospective analysis was performed to study the influence of radiotherapy on the effectiveness of chemotherapy in the patients with limited or extensive stage SCLC.Methods: Survival rates were analyzed and compared by life table and Log－Rank test between 61 patients with SCLC treated with chemo－radiotherapy and 46 patients with chemotherapy alone.Results: The 1,3,5－year survival rates of the patients with SCLC were 70.5％,25.4％,12.9％respectively in chemoradiotherapy group and 40.7％,2.6％,2.6％respectively in chemotherapy only group, showing a significant difference between the two groups (P＜0.01). The 1～5－year survival rates of patients with limited stage SCLC in chemoradiotherapy group were higher than those in chemotherapy group (P＜ 0.025), but there was no difference between the two groups for patients with extensive stage SCLC ( P＞0.05).Conclusion: The survival rates can be increased with chemoradiotherapy for patients with limited stage SCLC, but there was no difference for patients with extensive stage SCLC.
Key words：Small－cell lung cancer; Chemotherapy; Radiotherapy
化疗辅以放疗是目前治疗小细胞肺癌的主要方法，然而并非所有的病例都适合放疗。因此，那些病例适合辅助放疗，是临床医师极为关注的研究课题。本文作者收集1988年1月至1991年12月在我院住院治疗的小细胞肺癌107例进行分析，探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。
1 材料与方法
1.1 临床资料
从1988年1月至1991年12月在我院经病理组织学或细胞学证实的并住院化疗3个疗程以上的小细胞肺癌107例，其中辅以放疗61例(化放组)，单纯化疗46例(单化组)。男93例，女14例，男∶女为6.6∶1。年龄22～74岁，中位年龄55岁。两组病例临床资料见表1。
表1 两组病例临床资料比较
| 组别 |
例数 |
性别 |
中位年龄(岁) |
分期 |
化疗方案* |
平均化疗程数 |
| 男 |
女 |
局限 |
广泛 |
① |
② |
③ |
| 化放组 |
61 |
55 |
6 |
55 |
33(54.1％) |
28(45.9％) |
28(45.9％) |
7(11.5％) |
26(42.6％) |
6.1 |
| 单化组 |
46 |
38 |
8 |
55.6 |
17(37.0％) |
29(63.0％) |
19(41.3％) |
5(10.9％) |
22(47.8％) |
5.6 |
*①.COA＋CCNU；②.卡铂＋VP16CCNU；③.①与②方案交替1.2 治疗方法
采用COA＋CCNU方案化疗47例，卡铂(或顺铂)＋VP16＋CCNU12例，以上两个方案交替化疗48例。COA＋CCNU方案为CTX0.6g/m2，VCR1.2mg/m2，ADM40mg/m2，均在第一天分别静注，CCNU75mg/m2，6～8周口服一次。卡铂＋VP16＋CCNU方案为卡铂300mg/m2，第一天静滴，VP16300mg/m2，分3天静滴，CCNU剂量和用法同上。
化疗后接着放疗61例，其中先化后放51例，夹心治疗10例。所有病例采用60钴或直线加速器9MV光子线照射原发灶、患侧肺门、全纵隔和两侧锁上区。8例采用分段放疗，53例采用连续放疗。全部病例采用常规分割照射，即每日照射1次，每次1.8～2Gy，每周5次。照射剂量为22～66Gy/3～11周，平均剂量47.38Gy。其中有13例行预防性全脑照射，剂量为21～34Gy/3～4周，平均28.2Gy。
1.3 统计方法
生存期从治疗开始时算起。用寿命表法和LongRank法分析和比较两组的生存率。失访病例按截尾数据处理。
2 结果
2.1 两组病例生存情况
全组失访6例，随访率94.4％。化放组1、3、5年生存率分别为70.5％、25.4％和12.9％，而单化组分别为40.7％、2.6％和2.6％，两组比较有显著差异(P＜0.01)。
2.2 化放疗对局限期小细胞肺癌生存率的影响
化放组及单化组对局限期小细胞肺癌生存率的影响见表2，化放组的1～5年生存率明显高于单化组(P＜0.025)。
2.3 化放疗对广泛期小细胞肺癌生存率的影响
化放疗对广泛期小细胞肺癌生存率的影响见表3，两组比较无显著差异(P＞0.05)。
表2 局限期两组病人1～5年生存率比较
| 分组 |
例数 |
生存率(％) |
| 1 |
2 |
3 |
4 |
5(年) |
| 化放组 |
33 |
78.8 |
48.5 |
36.4 |
23.7 |
20.1 |
| 单化组 |
17 |
47.1 |
15.7 |
0 |
0 |
0 |
表3 广泛期两组病人1～5年生存率比较
| 分组 |
例数 |
生存率(％) |
| 1 |
2 |
3 |
4 |
5(年) |
| 化放组 |
28 |
60.7 |
27.6 |
11.8 |
3.9 |
3.9 |
| 单化组 |
29 |
36.8 |
7.4 |
3.7 |
3.7 |
3.7 |
2.4 预防性全脑照射
本组病例中行预防性全脑照射的13例，没有出现脑转移，而未作预防性全脑照射的94例中，有11例(11.7％)出现脑转移。
2.5 毒副反应
外周血白细胞总数下降是最常见的副毒反应，化放组出现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降的病人分别为42.6％、37.7％、13.2％和1.6％，单化组分别为37％、28.3％、21.7％和2.1％，两组比较无差异(P＞0.05)。此外，化放组出现Ⅰ度血清转氨酶升高合并肝肿大1例，单灶性室性早搏1例，心肌劳损1例，Ⅰ、Ⅱ度食管炎4例(6.6％)，放射性肺炎1例，单化组出现心肌劳损2例。
2.6 治疗失败原因
除6例失访外，已知失败原因95例。在局限期病人中，化放组局部未控或复发和远处转移分别为54.8％(17/31)和29.0％(9/31)，单化组分别为68.8％(11/16)和31.2％(5/16)。在广泛期病人中，化放组局部未控或复发和远处转移分别为40.7％(11/27)和55.6％(15/27)，单化组分别为37.0％(10/27)和63.0％(17/27)。在46例远处转移中，骨或骨髓转移为34.8％(16/46)，多器官转移23.9％(11/46)，脑转移17.4％(8/46)，肝转移15.2％(7/46)和肺转移8.7％(4/46)。3 讨论
小细胞肺癌极易全身转移，是一种全身性疾病，但由于对化疗和放疗均非常敏感，因此应用化疗辅以放疗的治疗方法是合理的。本组小细胞肺癌中，化放组1、3、5年生存率分别为70.5％、25.4％和12.9％，而单化组分别为40.7％、2.6％和2.6％，两组比较有显著差异(P＜0.01)。但由于单化组广泛期病例较多，对结果的准确性有一定的影响，因此我们进行分层分析，探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。
局限期小细胞肺癌因病灶较局限，有利于放疗与化疗发挥杀癌的协同作用，提高疗效，故多数学者对局限期肺癌主张化疗辅以放疗。Johnson等〔1〕和jeremic等〔2〕应用化疗加放疗治疗局限期小细胞肺癌，五年生存率达20％左右。刘占文等〔3〕回顾性总结90例局限期小细胞肺癌，放化组的1～3年生存率优于单化组。本组50例局限期小细胞肺癌中，化放组的1、3、5年生存率分别为78.8％、36.4％和20.1％，明显高于单化组的47.1％、0和0(P＜0.025)。可见，放疗能提高局限期小细胞肺癌化疗的生存率，因此，对局限期小细胞肺癌应采用化疗辅以放疗。
然而，对广泛期小细胞肺癌，由于远处转移是治疗失败的主要原因，故放疗只起到减轻症状，延长生命的作用。Joss等〔4〕所进行的前瞻性研究显示，化放组广泛期病人的3年生存率与单化组无差异。本组57例广泛期小细胞肺癌，化放组的1、3、5年生存率分别为60.7％、11.8％和3.9％，单化组分别为36.8％、3.7％和3.7％，两组比较无差异(P＞0.05)。可见，放疗不能提高广泛期小细胞肺癌化疗的生存率。
小细胞肺癌出现脑转移较常见，其发生率为18％～30％〔1，5，6〕。本组病例中有11例出现脑转移(其中单纯脑转移8例，合并多器官转移3例)，脑转移率为10.3％(11/107)，较上述报告的结果为低，是否与本组病人应用CCNU预防脑转移有关，尚待进一步研究。全脑预防照射能否降低小细胞肺癌脑转移率尚有争论。Healey等〔7〕认为，对化疗加放疗后肿瘤全消的局限期小细胞肺癌，作预防性全脑照射能提高疗效。本组病例中作预防性全脑照射的13例病人，无出现脑转移，而未作全脑照射的94例中，有11例出现脑转移，脑转移率为11.7％。但由于病例较少，故其结果有待于进行随机性研究加以证实。
参考文献
1 Johnson BE, Bridges JD, Sobcozeck M, et al. Patients with limited stage small－cell lung cancer treated with concurrent twice－daily chest radiotherapy and etoposide/cisplatin followed by cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine〔J〕. J Clin Oncel 1996,14(3)：806～ 813.
2 Jeremic B, Shibamoto Y, Acimovic L, et al. Initial versus delayed accelerated hyperfractionated radiation therapy and concurrent chemotherapy in limited small－cell lung cancer 〔J〕. J clin Oncol 1997,15(3)：893～ 900.
3 刘占文，李国良.局限期小细胞肺癌化、放疗90例分析〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，1996，5(1)：42.
4 Joss RA, Alberto P, Bleher EA, et al. Combined－modality treatment of small－ cell lung cancer： Randomized comparison of three induction chemotherapies followed by maintenance chemotherapy with or without radiotherapy to the chest.Swiss group for clinical cancer research (SAKK)〔J〕. Ann Oncol, 1994,5(10)：921～ 928.
5 陈东福，殷蔚伯，汪楣，等.局限期小细胞肺癌胸部放疗剂量探讨〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,1996，5(2)：134.
6 Coy P, Hodson DI, Murray N, et al. Patterns of failure following loco regional radiotherapy in the treatment of limited stage small cell lung cancer〔J〕. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1994,28(2)：355.
7 Healey EA, Abner A. Thoracic and cranial radiotherpy for limited stage small cell lung cancer〔J〕. Chest, 1995,107suppl(6)：2495～ 2545.
收稿日期：1997－09－15；修回日期：1997－12－15
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