非小细胞肺癌的化学治疗进展

癌症 2000年第4期第19卷 国外医学

　　在西欧和北美国家肺癌是首位死亡原因。Meta分析发现非小细胞肺癌(NSCLC)病人采用含有顺铂的化疗方案，无论是辅助化疗、术前化疗(包括手术前或根治性放疗前)以及姑息性治疗，均可延长患者生存期。与最好的支持治疗(BSC)相比，在局部晚期和有转移的NSCLC患者中，化疗还可以达到控制症状、改善一般状态以及提高生活质量(QOL)的目的。

　　近几年，有5个新药应用于NSCLC的治疗，它们是脱氧氟胞苷、CPT－11、紫杉醇、多西紫杉醇和失碳长春花碱。这些药物在提高生存率或/和增加QOL方面均比BSC优越。一般来说，这些药物与顺铂联合的方案与过去含顺铂的方案相比在治疗有效率方面有所提高，而且，在肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期和总生存期方面也有改善，然而与铂类联合的最佳方案仍不清楚。因此，迫切需要建立一套一线治疗后失败的二线治疗方案。

　　　1.顺铂/CPT-11与顺铂/VDS在晚期NSCLC的疗效比较

　　最近的Ⅱ期临床研究表明CPT-11与顺铂联合对NSCLC的有效率可达50％。在Kunitoh等所报告的Ⅲ期随机临床研究中，顺铂80mg/m²，d1，与CPT-1160mg/m²或VDS3mg/m²，d1，d8和d15联合，每4周为一疗程，用于治疗初治的局部晚期大肿块型ⅢB或Ⅳ期NSCLC。在210例病例中104例为CPT-11组，106为VDS组，其中199例可评价疗效和毒性，在CPT-11组有效率为29％，而在VDS组为22％。Ⅲ/Ⅳ级腹泻在CPT-11组明显较高(P＜0.001)，但Ⅲ/Ⅳ级粒细胞缺乏中VDS组较高(P＜0.001)。在1999年的ASCO会议上也有资料显示对Ⅳ期NSCLC患者采用顺铂/CPT-11方案要比顺铂/VDS方案有较高的有效率和更好的生存期。

　　2.多西紫杉醇/顺铂与多西紫杉醇/脱氧氟胞苷在治疗进展期NSCLC的疗效比较

　　多西紫杉醇和脱氧氟胞苷是治疗NSCLC非常有效的两种药物，单药有效率分别为27％和20％，当与顺铂联合后多西紫杉醇和脱氧氟胞苷的客观有效率可分别达33％～48％和31％～41％，该研究发现不含铂的新药化疗方案有可能达到以往含铂的方案相同的疗效。在315例未接受过化疗的病人的研究中，病人随机接受多西紫杉醇100mg/m²，d1和顺铂80mg/m²，d2(A组)或脱氧氟胞苷1100mg/m²，d1，d8和多西紫杉醇100mg/m²，d8(B组)，Rh－GCSF分别于d3～d9(A组)和d9～d15(B组)使用。A组152例，B组144例，病人的情况在两组间完全平衡。总有效率在A、B两组分别为32％和34％。两组中的临床特征也相似，有效持续时间为(5月vs4月)，肿瘤进展时间(8月vs8月)，中位生存期(10月vs9月)，一年生存率分别为(42％vs38％)。非腺癌的病例对多西紫杉醇/顺铂方案反应更好(P=0.03)，而腺癌似乎对多西紫杉醇/脱氧氟胞苷方案更为有效(P=0.002)。Ⅱ期临床研究提示非铂类的新药联合化疗方案可能和含铂类方案同样有效。不久将来的临床随机研究会得出肯定的结论。

　　3.脱氧氟胞苷/失碳长春花碱与单用失碳长春花碱在老年NSCLC中的疗效比较

　　最近，在＞70岁患者的研究中发现单药对不能手术的NSCLC病人中比BSC有更大的优越性，有明显改善病人QOL的倾向。在失碳长春花碱组的有效率为19.7％，中位生存时间为28周。脱氧氟胞苷在老年患者也有很好的耐受性，治疗有效率为20％。在一组Ⅲ期临床研究中，随机分为脱氧氟胞苷(1200mg/m²)联合失碳长春花碱(30mg/m²，d1和d8)组与失碳长春花碱(30mg/m²，d1和d8)组，三周为一疗程，152例＞70岁的ⅢA或Ⅳ期NSCLC病人入组，其中120例可评价，每组各60例。脱氧氟胞苷/失碳长春花碱组和长春花碱组的有效率分别为22％和15％，中位生存期有显著的差异(28月vs19月，P＜0.01)，疾病进展时间也有明显区别(21月vs13月，P=0.002)。而毒性方面两组间无差异，两个方案均有良好的耐受性。目前这个研究已经结束，脱氧氟胞苷/失碳长春花碱将作标准的治疗方案与将来的方案相比较。

　　(注：脱氧氟胞苷即健择Gemcitabine，失碳长春花碱即诺维本)