榄香烯在肺癌围术期使用的疗效观察

中国肿瘤临床 2000年第2期第27卷 论著

作者：郦志军　陈周苗　何正富　徐勇

单位：郦志军(浙江大学医学院附属邵逸夫医院胸心外科 杭州市310016)；陈周苗(浙江大学医学院附属邵逸夫医院胸心外科 杭州市310016)；何正富(浙江大学医学院附属邵逸夫医院胸心外科 杭州市310016)；徐勇(浙江大学医学院附属邵逸夫医院胸心外科 杭州市310016)

关键词：榄香烯；肺癌；围术期使用

　　摘要　目的：探索围术期使用榄香烯对肺癌手术疗效的影响。方法：30例中、晚期肺癌患者，手术开始静脉滴注榄香烯200mg，术中在肺门、纵隔和受累胸膜周围浸润性注射200mg，术后继续静脉滴注400mg/日达一周。观察术前、出院时患者的WBC计数，胸腔引流量，术后平均住院天数，并发症，药物副作用，Karnofsky评分。远期随访观察远处转移及胸腔积液形成。29例病情类同，单纯手术治疗的患者为对照组。结果：围术期使用榄香烯不影响伤口愈合，术后胸腔引流量减少(P＜0.05)，远期胸腔积液形成减少(P＜0.05)。1例患者并发静脉炎，2例发热38～38.5℃。结论：肺癌患者围术期使用榄香烯注射液，可改善术后全身情况，减少胸腔引流量和远期胸腔积液形成。

Effect of Using Elemence Emulsion Perioperatively for Lung Cancer

Li Zhijun Chen Zhoumiao He Zhengfu et al (Department of Cardiothoracic Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University,Hangzhou )

　　Abstract Objective: To study the operative effect in lung cancer by using Elemence emulsion perioperatively.Methods: Thirty patients with mid or late stage lung cancer underwent operation combined with 200mg Elemence emulsion infused initially and then an injection of 200mg of same agent to the hilum, mediastinum and adjacent involved pleura was given intraoperatively.Postoperatively 400mg of Elemence emulsion was given by intravenous drip /qd for one week. Preoperative and at the time of discharge WBC count, the volume of thoracic drainage, mean hospitalized time, complications, adverse reactions, Kamofsky score and long term follow up, distant metastasis and pleural effusion were observed (29 same patients treated with simple operation were used as control). Results: The results showed that no interference of wound healing, thoracic drainage decreased (P＜ 0.05), Kamofsky score elevated about 13％ . The postoperative WBC count and mean hospitalized time had no significant difference between these two groups (P ＞0.05). The late pleural effusion formation decreased (P＜ 0.05), and the remote metastatic rate reduced 14.7％ but no statistic difference (P ＞0.05). There was one case complicated with phlebitis and 2 had a fever of 38～ 38.5℃ .Conclusion: Perioperative using of Elemence emulsion can improve the postoperative general condition, reduce the thoracic drainage and late pleural effusion formation in patients with mid or late stage lung cancer.

　　Key Words Elemence emulsion Lung cancer Perioperative use

　　榄香烯注射液是非细胞毒性的抗肿瘤新药，对肺癌和消化道肿瘤有较好的疗效。它具有直接抑制或杀伤肿瘤细胞，减轻脂质过氧化，提高患者免疫功能，且副作用小[1～3]。我院自1996年7月～1999年5月，尝试手术切除加围术期应用榄香烯注射液治疗肺癌患者，经30例临床使用，取得了较为满意的疗效。现报道如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　一般资料

　　全部病例59例，分为实验组与对照组。实验组：手术切除加围术期使用榄香烯治疗肺癌患者。对照组：手术切除治疗肺癌患者。

　　1.1.1　实验组30例，其中男性24例，女性6例，平均年龄59岁。病理学分类：鳞状细胞癌17例，腺癌10例，未分化小细胞癌2例，大细胞癌1例。临床分期为Ⅱ期7例，Ⅲa期18例，Ⅲb期5例。手术方式分别为肺叶切除20例，肺叶切除加支气管袖状成形3例，全肺切除术4例，肺块楔形切除术3例。

　　1.1.2　对照组29例，其中男性21例，女性8例。平均年龄57岁。病理学分类：鳞状细胞癌14例，腺癌12例，未分化小细胞癌2例，大细胞癌1例。临床分期为Ⅱ期6例，Ⅲa期18例，Ⅲb期5例。手术方式分别为肺叶切除20例，肺叶切除加支气管袖状成形3例，全肺切除术4例，肺块楔形切除术2例。

　　1.2　方法

　　0.5％榄香烯注射液，大连金港制药有限公司生产。取200mg榄香烯注射液加入500ml生理盐水，患者剖胸开始静脉内滴注。另取200mg榄香烯注射液，在切除病变肺组织后纵隔、肺门和受累胸膜周围浸润性注射，多余部分喷洒在胸膜腔内。术后每天400mg榄香烯注射液加入500ml生理盐水静脉内滴注，达一周。

　　1.3　观察指标

　　观察两组术前、出院时患者的WBC计数，胸腔引流量，术后平均住院天数，并发症，药物副作用，Karnofsky评分。远期随访观察远处转移及胸腔积液形成。均数用t检验，率用χ²检验。

　　2　结果

　　2.1　近期疗效

　　实验组术前WBC(6.7±0.95)×10⁹/L，出院时WBC(7.4±0.82)×10⁹/L，胸腔引流量390±90ml。出院时卡氏评分平均85分。切除愈合良好，无并发症。术后平均住院9±1天，全部患者痊愈出院。但1例出现静脉炎，2例发热38～38.5℃。对照组术前WBC(6.5±0.97)×10⁹/L，出院时WBC(7.8±0.91)×10⁹/L。胸腔引流量520±150ml。出院时卡氏评分平均72分。切口愈合佳，无1例并发症。术后平均住院9±1天，全部患者痊愈出院。

　　2.2　远期疗效观察

　　术后随访3～33个月。实验组发现远处转移8例(26.7％)，少－中等量胸腔积液4例(13.3％)。对照组远处转移12例(41.4％)，中等量胸腔积液11例(37.9％)。

　　2.3　统计分析结果

　　两组出院时WBC计数、术后住院天数无显著性差异(P＞0.05)。实验组胸腔引流量明显减少(P＜0.05)，平均卡氏评分较对照组高13分。术后远期胸腔积液发生率减少，和对照组有显著性差异(χ²=4.75，P＜0.05)；远处转移率减少14.7％，但两组无统计学差异(χ²=1.43，P＞0.05)

　　3　讨论

　　目前对于中、晚期肺癌的治疗，临床以手术为主，尽可能地切除癌肿，再结合化疗和(或)放疗。但术后常存在一些问题：由于手术创伤较大，术后恢复较慢，部分患者病情较晚，肺门及纵隔淋巴结转移或者胸壁浸润，手术切除后容易并发胸腔积液。榄香烯具有抑制多种肿瘤，促进肿瘤细胞凋亡的功能。我们将该药术中使用，可直接杀伤肿瘤细胞。实验组术后胸腔引流量明显减少，远期胸腔积液形成减少，表明局部应用效果良好。榄香烯作用温和，无明显毒副作用。术中和术后一周内静脉滴注，除个别患者发热外，无明显副作用发生。它不影响食欲、白细胞和切除愈合，相反可以改善患者的全身情况。实验组卡氏评分高于对照组13分，有利于术后早期恢复。减少术后远处转移是我们围术期使用榄香烯希望探讨的问题。术中及术后早期血液内一定浓度的榄香烯乳可能会杀死少量扩散的癌细胞，或者造成不适宜肿瘤细胞的生长条件，以达到减少术后转移的目的。虽然实验组术后远处转移率较对照组减低14.71％，但两组无显著性差异。预防和减少术后转移是一个比较复杂的问题，它受到多种因素的影响，如肿瘤的细胞学特性、肿瘤的分期、患者的免疫功能状态、手术方式、术中失血和输血量、术后辅助治疗等。我们的研究数量有限，远期随访不够，有待进一步探索。

(范锡凤校对)

　　参考文献

　　1，钱军,秦叔逵.抗癌新药－榄香烯乳药理及临床.中国肿瘤临床,1996;23(6):453

　　2，杨骅,王仙平,郁琳琳,等.榄香烯抗癌作用与诱发肿瘤凋亡.中华肿瘤杂志.1996;18(3):169

　　3，郦志军,周君富,陈周苗,等.榄香烯对肺癌患者血液SOD活性和LPO浓度的影响研究.中国肿瘤临床,1998;25(11):852

1999－12－03收稿

　　1999－12－27修回