支气管动脉灌注诺维本治疗非小细胞肺癌46例的近期疗效

中国肿瘤临床 2000年第6期第27卷 论著

作者：周石　马宁　宋杰　李兴　尚国燕　许绍雄

单位：周石（贵阳医学院附属医院放射科介入病房　贵阳市　550004）；马宁（贵阳医学院附属医院放射科介入病房　贵阳市　550004）；宋杰（贵阳医学院附属医院放射科介入病房　贵阳市　550004）；李兴（贵阳医学院附属医院放射科介入病房　贵阳市　550004）；尚国燕（贵阳医学院附属医院放射科介入病房　贵阳市　550004）

关键词：支气管动脉灌注；诺维本；非小细胞肺癌

　　摘要：目的：探讨经支气管动脉灌注诺维本加顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效、安全性和并发症的防治。方法：全组46例，男性38例，女性8例；年龄24～72岁。病理类型：鳞癌23例，腺癌20例，腺鳞癌3例。Ⅲa期6例，Ⅲb期28例，Ⅳ期12例。结果：完全缓解4例，部分缓解30例，稳定8例，进展4例；总有效率76.1％。并发症共21例（45.7％），其中肋间动脉炎18例（39.1％），食管损伤4例（8.7％），除食管支气管瘘1例死于大咯血外，所有并发症均治愈。结论：经支气管动脉灌注诺维本加顺铂治疗非小细胞肺癌安全、有效率高；并发症多可防治。

Bronchial arterial Infusion of Navelbine in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer A report of 46 Cases

Zhou Shi　Ma ling　Song Jie et al（Interventional Ward,Department of Radiology,Affiliated Hospital of Guiyang medical College,Guiyang）

　　Abstract　Objective:To evaluate the effect of combin-ation chemotherapy with Navelbine plus Cisplatin via bronchial arterial infusion in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:Forty-six cases of NSCLC including 38 males and 8 female patients were enrolled.The age of the patients ranged from 24 to 72 years.Squamous cell carcinoma and adenocarcinoma predominatede.Six cases were of stage Ⅲ a,28 stage Ⅲ b and 12 stage Ⅳ diseases.Results:Of this series complete response was observed in 4 cases,partial response 30,stable disease8,and progressive in 4 cases.The overall response rate was 76.9％.Complication occurred in 21 cases (45.7％) including intercostal arteritis 18 (39.1％),esophageal injury 4 (8.7％) with one case of esophago-trachial fistula who died of hemoptysis choke.Conclusion:NSCLC treated by Navelbine plus Cisplatin via BAI is effective with a high response rate,and most of the complications could be circumvented and prevented.

　　key Words　Bronchial arterial infusion　Navelbine　Carcinoma　Non-small cell lung cancer

　　诺维本（去甲长春花碱，Navelbine，NVB）是一种半合成的长春生物碱类抗肿瘤新药，临床试验表明该药对非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效较好。但是，有关应用NVB经支气管动脉灌注（BAI）治疗NSCLC的报道还不多，我们从1996年8月至1998年7月应用NVB加顺铂（DDP）经支气管动脉灌注化疗中晚期NSCLC获得较为满意的疗效，现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　临床资料

　　本组共计46例中晚期NSCLC，男性38例，女性8例；年龄范围24～72岁，平均年龄54岁。鳞癌23例，腺癌20例，腺鳞癌3例。按照UICC－TNM分期：Ⅲa期6例，Ⅲb期28例，Ⅳ期12例。

　　1.2　治疗方法

　　采用Seldinger穿刺法，经皮股动脉或锁骨下动脉穿刺插管，将导管头端插入左侧或右侧支气管动脉，经照片证实后，注入NVB30mg加生理盐水50ml，然后再推注DDP60mg加生理盐水60ml。推注速率为5ml／分。推注完毕后，取出导管，压迫止血，包扎返病房。以后每隔3～4周行该治疗1次，共3～4次。

　　1.3　评价标准

　　每次治疗2周后复查胸部正侧位片或(和)CT：按照1981年WHO统一评价标准，疗效为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（S）和进展（P）。

　　2　结果

　　2.1　临床疗效

　　46例病例中，CR4例，肿瘤完全消失超过1个月；PR30例，病灶最大直径及最大垂直径乘积缩小50％以上，其他病灶不增大，持续超过1个月；S8例，病灶两径乘积缩小不足50％，增大不超过25％，持续1个月以上；P4例，病灶两径乘积增大25％以上或出现新病灶。总有效率CR＋PR为76.1％，见附表。

附表　动脉灌注NVB＋DDP疗效及主要影响因素分析

　　2.2　并发症

　　共21例占45.7％，包括肋间动脉炎18例占39.1％。食管损伤4例占8.7％。其中食管炎及溃疡3例占6.5％，食管支气管瘘1例占2.2％。18例肋间动脉炎的主要表现为胸背疼痛，疼痛范围在支气管动脉造影显示的肋间动脉分布区域，有时在相应部位出现皮肤颜色的改变，甚至溃烂和坏死。再行下次支气管动脉造影时，显示肋间动脉变细、狭窄或闭塞。本组有3例伴有皮肤颜色的改变，但可以耐受，未给予特殊治疗，7天后疼痛缓解消失。3例食管炎及溃疡患者均治愈，1例食管支气管瘘死于大咯血。

　　3　讨论

　　NVB属长春碱类抗肿瘤新药，其机制主要为阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期^[1]。但是，因NVB在结构上与其它长春碱类抗肿瘤药物存在差异；所以，NVB在抗癌谱和毒性方面均有不同。据国内外文献报告，单用NVB或NVB加DDP联合治疗NSCLC的疗效均较好^[2～4]。

　　支气管肺癌主要由支气管动脉供血，少数有肺动脉、锁骨下动脉的分支、内乳动脉、肋间动脉、膈动脉等参与供血^[5～7]。经导管将抗肿瘤药物通过供血动脉直接注入到肿瘤局部，可以明显提高病变局部的药物浓度，而全身的药物浓度明显减低。因此，支气管动脉灌注化疗治疗肺癌的近期疗效可达50％以上，而化疗药物的毒副反应明显降低^[8]。其疗效除与肿瘤对药物的敏感性有关外，还与肿瘤的供血情况有关。一般认为肿瘤供血呈单支气管动脉供血者的疗效明显优于多支动脉参与供血者。

　　虽然支气管动脉灌注化疗治疗肺癌，在提高生存质量，减少化疗药物周身毒副作用方面，具有明显优势。但它同时也会导致肋间动脉炎，食管和脊髓损伤等并发症。其原因主要是支气管动脉与肋间动脉共干；支气管动脉发出食管支供血于食管；支气管动脉、肋间动脉与脊髓动脉存在交通时，当高浓度的抗肿瘤药物刺激这些血管引起其痉孪、狭窄及闭塞；或和化疗药物通过这些血管直接引起的食管和脊髓损伤。据张湘茹等报道静脉用NVB，局部静脉炎发生率较高，占40.5％^[2]。说明NVB具有较强的血管刺激作用。本组肋间动脉炎的发生率较高（39.1％）和食管损伤的发生率也高于刘子江等报道（食管炎占1.75‰，食管支气管瘘为0.75‰）^[9]，可能均与NVB的血管毒性作用有关，须引起重视。

　　并发症的预防方法：灌注NVB前一定要行支气管动脉造影，认真识别有无肋间动脉、支气管动脉发出的食管支和脊髓动脉。当有上述动脉存在时，应尽量采用灌注导丝或微导管进行超选择插管，避开上述动脉。若不易避开上述动脉时，必须严格控制药物浓度和灌注时间（每种抗癌药物用40～50ml生理盐水稀释，推注速度1.5～2ml/分）^[10]。在注药前后，可经导管注入利多卡因，肝素盐水和地塞米松等减少NVB对血管的刺激作用。同时，还应密切观察患者情况。

　　肋间动脉炎多在7天左右好转，一般不给予特殊处理；食管炎及溃疡多治愈；食管支气管瘘的后果严重，患者往往死于大咯血及肺部感染。可根据情况选用带膜食管支架或手术补瘘治疗。

(范锡凤 校对)

　　许绍雄（贵阳医学院附属医院放射科介入病房　贵阳市　550004）

　　参 考 文 献

　　1，Fellous A,Meininger V,Binet s,et al.Action of Navelbine (NVB)on microtubules-Role of Tan and MAP2 proteins.In:piere Fabre Oncologie,eds.Navelbine:update and new trends.Ist ed.France John libbey Eurotext Ltd,1991:9

　　2，张湘茹，孙燕，孔维红，等．去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例．中华肿瘤杂志，1998;1:60

　　3，Depierre A,Jacoulet P,Garnier G.Efficacy of navelbine and Vinca alkaloids in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).In:piere Fabre Oncolqie,eds navelbine:update and new trends lst ed.france:John libbty Eurotext Ltd,1991;133

　　4，Chevalier TL,Brisgand D,Douellard JY,et al.Randomixde study of vinorelbine and cisplatn versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer:results of a European multicenter trial including 612 patiens.Clin Oncol,1994;12:360

　　5，郑如恒，董永花，周康荣，等．支气管肺癌的肺动脉血供研究．中华肿瘤杂志，1995;17(1);53～5

　　6，张希全，周宗文，张锐．支气管动脉解剖变异及肺癌多支供血在灌注治疗中的重要性．实用放射学杂志，1995;11(3):114～6

　　7，刘子江，周文群，袁建华，等．支气管动脉灌注抗癌药物治疗中晚期肺癌227例疗效观察．中华放射学杂志，1990;24（增刊）:1

　　8，单鸿，罗鹏飞，李彦豪，主编．临床介入诊疗学．广州：广州科技出版社,1997:77

　　9，刘子江，袁建华，俞文强，等．肺癌支气管动脉灌注化疗引起食管支气管瘘.介入放射学杂志，1995;4(1):15～8

　　10，吴恩惠，刘玉清，贺能树，主编．介入性治疗学．北京：人民卫生出版社，1994:209

1999－10－13收稿

　　1999－11－18修回