三组不同联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌病例的比较

中华肿瘤杂志 1999年第2期第0卷 临床应用

作者：陈龙邦　王靖华　褚晓源　胡守友　龚涌灵　张群

单位：210002 南京军区南京总医院肿瘤科

　　关键词： 肺肿瘤/药物疗法；癌，非小细胞肺癌/药物疗法；抗肿瘤药，多剂联用

　　【摘要】　目的　比较3组不同联合化疗方案对晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法　统计分析用IVP(异环磷酰胺、长春地辛、顺铂)方案、MVP(丝裂霉素、长春地辛、顺铂)方案及CAP(环磷酰胺、阿霉素、顺铂)方案治疗的93例晚期非小细胞肺癌病例的临床资料。结果　IVP组有效率为48.4%(15/31)，其中完全缓解2例；MVP组有效率为40.0%(12/30)，CAP组有效率为28.1%(9/32)。毒副反应主要为骨髓抑制及脱发。结论　以长春地辛为主的IVP及MVP方案为治疗晚期非小细胞肺癌较为有效而安全的化疗方案。

　　Comparative study of three different chemotherapy protocols for advanced non-small-cell lung cancerCHEN Longbang, WANG Jinghua, CHU Xiaoyuan, et al. Department of Medical Oncology, Nanjing General Hospital, Nanjing Command of PLA, Nanjing 210002

　　【Abstract】　Objective　To compare the efficacy and toxicity of three different chemotherapy protocols for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC).Methods　The clinical data of 93 cases with advanced NSCLC treated with (1) ifosfamide plus vindesine plus cisplatin (IVP, 31 cases), (2) mitomycin C plus vindesine plus cisplatin (MVP, 30 cases), and (3) cyclophosphamide plus adriamycin plus cisplatin (CAP, 32 cases) were analysed.Results　The response rate was 48.4% in patients treated with IVP， 40.0% in those treated with MVP, and 28.1% in those with CAP, respectively. The major toxic reactions in the three groups were tolerable myelo-suppression and hair loss.Conclusion　IVP and MVP are effective and safe chemotherapeutic protocols for the treatment of advanced NSCLC patients.

　　【Subject words】　Lung neoplasms/drug therapy　　Carcinoma, non-small cell lung/drug therapy　Antineoplastic agents, combined

　　联合化疗在晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)的综合治疗中占有重要地位。近年来国内外学者先后报道了多种用于NSCLC治疗的化疗方案^［1-3］，但同一方案不同作者报告的疗效差异甚大，且对不同方案进行比较研究的资料不多。我们自1995年以来，采用以国产长春地辛(西艾克^R，VDS)为主组成的IVP(异环磷酰胺、长春地辛、顺铂)方案和MVP(丝裂霉素、长春地辛、顺铂)方案治疗61例晚期NSCLC，取得了较好的近期疗效。现将IVP方案、MVP方案与CAP(环磷酰胺、阿霉素、顺铂)方案治疗晚期NSCLC的比较研究结果报告如下。

　　资料与方法

　　1.临床资料：自1995年1月至1997年11月先后收治61例晚期NSCLC，均经细胞学和(或)病理学确诊，随机分为两组，分别接受IVP和MVP方案化疗；以1993年以来本院采用CAP方案化疗的32例晚期NSCLC作为历史对照。3组病例临床资料具有可比性。IVP组31例，男性23例，女性8例，中位年龄54岁。组织学类型：鳞癌19例，腺癌12例。TNM分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期19例。初治病例20例，复治11例。MVP组30例，男性23例，女性7例，中位年龄56岁。组织学类型：鳞癌16例，腺癌14例。TNM分期：Ⅲb期14例，Ⅳ期16例。初治18例，复治12例。CAP组32例，男性24例，女性8例，中位年龄53岁。组织学类型：鳞癌18例，腺癌14例。TNM分期：Ⅲb期15例，Ⅳ期17例。初治27例，复治5例。全部病例KPS评分均≥60分，均未接受过放疗，近1个月内未采用其他化疗药物。肺癌分期按1989年国际肺癌TNM分期标准。

　　2.治疗方法：IVP方案：异环磷酰胺1.4 g/m²，静滴，第1～5天(同时用Mesna解救)；长春地辛3 mg/m²静注，第1，8天；顺铂80～100 mg/m²，静滴，第1～3天。MVP方案：丝裂霉素6 mg/m²，静注，第1，8天；长春地辛3 mg/m²，静注，第1，8天；顺铂80～100 mg/m²，静滴，第1～3天。CAP方案：环磷酰胺600 mg/m²，静注，第1天；阿霉素40 mg/m²，静注，第1天；顺铂80～100 mg/m²，静滴，第1～3天。常规止吐、水化，均为每4周一疗程，全部病例均接受2周期以上的化疗。

　　3.疗效及毒性评价标准：全部病例化疗前后均常规检查血常规、肝肾功能及心电图，化疗2周期后复查胸部CT，有骨转移病例复查ECT或MRI。疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，CR+PR为有效率。副作用按WHO 1981年标准评价。组间比较用χ²检验。

　　结　果

　　1.近期疗效：IVP组总有效率为48.4%，其中2例低分化鳞癌获CR；MVP方案总有效率40.0%，无CR病例；CAP方案总有效率为28.1%(表1)。IVP、MVP方案的有效率似优于CAP方案，但经统计学处理，差异无显著性(P＞0.05)。

　　表1　3组化疗方案的近期疗效

　　2.毒副反应：由于3组病例在化疗过程中均配合使用了康泉或枢复宁等止吐药，故消化道反应较轻，且经对症处理后均能耐受化疗。骨髓抑制的发生率较高，白细胞下降在IVP组占83.9%(26/31)、MVP组占73.3%(22/30)、CAP组占68.8%(22/32)，3组差异无显著性。Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降以IVP组为多，达41.9%(13/31)，MVP组与CAP组则分别为23.3%和18.7%。脱发发生率在IVP、MVP及CAP 3组分别为100.0%、53.3%和84.4%。腹胀便秘的发生率在IVP组和MVP组分别为83.9%和76.7%，显著高于CAP组(28.1%)，P＜0.01。CAP组有7例出现心电图异常，而IVP组及MVP组分别有32.2%(10例)和30.0%(9例)出现指(趾)端发麻等轻度末梢神经炎症状。3组均未出现与化疗有关的死亡病例。

讨　论

　　长春地辛是长春花碱的衍生物，为一种细胞周期特异性抗肿瘤药物。它作用于细胞有丝分裂中期，抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止有丝分裂中纺锤体的形成^［1-5］，对肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌等有良好疗效。本组结果表明，以长春地辛为主的IVP及MVP方案对晚期NSCLC的有效率分别为48.4%和40.0%，高于CAP方案(28.1%)，其统计学差异无显著性，可能系病例数尚较少所致。IVP方案对鳞癌、腺癌的有效率分别达到52.6%和41.6%，其中2例Ⅲb期低分化鳞癌获得完全缓解，值得进一步观察。

　　3组化疗方案的主要毒性反应为骨髓抑制，但白细胞下降的总发生率3组类似，且经升白处理后一般都能恢复。IVP组Ⅲ度以上白细胞下降发生率较高，可能与该方案并用的异环磷酰胺有关，因此对接受IVP方案化疗的患者，宜采取更为积极的血相支持疗法，如使用G-CSF或GM-CSF等。IVP、MVP组腹胀、便秘的发生率虽高，但经对症处理后恢复顺利。我们目前对接受这两种方案的患者常规使用缓泻剂，明显减少了便秘的发生率。此外，需提及的是，IVP及MVP组均未出现心脏毒性反应，值得进一步观察。

　　参考文献

　　1　王家明，廖美琳.西艾克联合化疗治疗肺癌.中国新药杂志，1995，4(增刊)：9-11.

　　2　Brukes B, Ginsberg R, Shepherd F, et al. Induction chemotherapy with mitomycin, vindesine and cisplatin for stage Ⅲ unresectable non-small cell lung cancer. J Clin Oncol, 1992, 10:580-586.

　　3　Kawahara M, Furusine K, Kodama N, et al. A randomized study of cisplatin versus cisplatin plus vindesine for non-small cell lung carcinoma. Cancer, 1991, 68:714-718.

　　4　王金万，张和平，孙燕.西艾克治疗恶性肿瘤临床Ⅲ期试用报告. 中国新药杂志，1995，4(增刊)：5-8.

　　5　Woods R, Williams C, Levi J, et al. A randomized trial of cisplatin and vindesine versus supportive care only in advanced non-small cell lung cancer. Br J Cancer, 1990, 61:608-614.

(收稿：1998-06-23　　修回：1998-08-24)