肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体测定的临床意义

肿瘤防治杂志 2000年第4期第17卷 基础研究

作者：王朝霞　王科明　施为建　沈群　周荣富　潘勤　王继荣

单位：王朝霞　王科明　施为建　沈群　周荣富　潘勤　王继荣(江苏省南京医科大学第二附属医院肿瘤科　南京市　210011)

关键词：肺肿瘤；D-二聚体；预后

　　【摘要】目的：探讨肺癌患者血浆D-二聚体水平与化疗疗效的关系。方法：采用胶体金方法测定35例肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体的含量。结果：肺癌患者化疗前血浆D-二聚体水平显著高于正常人(P＞0.001)，化疗后有效组(CR+PR)D-二聚体含量显著低于化疗前(P＜0.001)，化疗后稳定组D-二聚体含量与化疗前相比 ，差异无显著性(P＜0.05)，化疗后进展组D-二聚体含量明显高于化疗前(P＜0.001)。结论：血浆D-二聚体的水平高低可作为肺癌判断预后、观察疗效的一个指标。

　　中图分类号：R734.2　　文献标识码：A

　　文章编号：1009-4571(2000)04-0363-02

The Prognostic Significance of Plasma D-dimer Concentration in Patients with Lung Cancer

WHNG Zhao-xia,WANG Ken-ming,SHI Wei-jian,et al.

　　(Department of Oncology,The second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210011)

　　【Abstract】Objective:To investigate the relationship between plasma D-dimer and the effect of chemotherapy of patients with lung cancer.Methods:Colloidal gold was used to determine the D-dimer concentration in plasma samples.Results:The level of D-dimer in 35 new lung cancer patients was significantly higher than that of normal control(P＜0.001).After chemotherapy,the level of D-dimer in patients with CR and PR was markedly reduced(P＜0.001),but increased(P＜0.001)in PD cases ,and not changed in SD patients.Conclusions:The level of plasma D-dimer can be used in predicting the effects of chemotherapy of lung cancer.

　　【Key Words】lung cancer;D-dimer;prognosis

　　肺癌患者血凝—纤溶系统功能异常，血浆D-二聚体作为继发性纤溶的特异性指标，其增高可作为机体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物，我院1998年6月～1999年8月检测了35例肺癌患者化疗前后血浆中D-二聚体的含量，发现其变化与疗效关系密切，报道如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　检测对象

　　35例肺癌均经病理或细胞学检查确诊，其中男性28例，女性7例，年龄36～78岁，平均年龄59岁。小细胞肺癌(SCLC)14例，非小细胞肺癌(NSCLC)21例；手术后复发病人9例，未手术病人26例，分期Ⅱ～Ⅳ期。化疗方案：SCLC均采用EP方案，NSCLC均采用MVP方案，每个病人均做完2～3个周期化疗。对照组为22例本院健康体检者，其中男性17例，女性5例，年龄21～60岁，平均年龄38岁。

　　1.2　肺癌患者疗效评价

　　按WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻度缓解(MR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR+PR为有效，化疗2个周期后评价疗效。

　　1.3　D-二聚体测定方法

　　血浆制备：每个肺癌患者化疗前3天及2个疗程化疗结束后4周抽取空腹静脉血2～3 ml，血与抗凝剂9∶1的比例，加入抗凝剂(0.11 M柠檬酸钠)。然后在6 h内以2 000 g离心15 min，分离血浆待测。D-二聚体测定：采用胶体金方法，试剂盒为耐科卡D-二聚体定量测定试剂盒。将血浆加入检测卡孔内，样品被吸入，D-二聚体吸附在包被D-二聚体单克隆抗体的膜中，然后加入D-二聚体单克隆抗体与胶体金偶联物溶液，膜中D-二聚体与抗体金偶联物发生结合反应，形成三明治嵌合体，2 min内检测膜出现不同红色。使用Nyco Card Reader小型读数仪判读。

　　1.4　统计学处理方法

　　测定结果采用t检验。

　　2　结果

　　22例正常对照组血浆D-二聚体测定值为(0.24±0.04) mg/L。本组中肺癌患者化疗前D-二聚体含量显著高于正常人(P＜0.001)，化疗有效组(CR+PR)D-二聚体含量明显低于化疗前，差异显著(P＜0.001)，化疗疗效为稳定的患者 D-二聚体含量与化疗前相比差异无显著性(P＞0.05)，化疗疗效为进展的患者D-二聚体含量显著高于化疗前(P＜0.001)(表1)。

表1　35例肺癌患者化疗前后D-二聚体水平

　　注：※与正常对照组对照，※※与化疗前组对照。3　讨论

　　D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是反映凝血及纤溶活化的分子标志物。恶性肿瘤常常并发出血、血栓甚至DIC，D-二聚体作为诊断DIC和新鲜血栓的敏感指标，近年来引起国内外医学专家的注意。Zurborn等^［1］报道57例腺癌和30例非何杰金淋巴瘤，其血浆D-二聚体水平在伴血栓形成者明显高于无血栓形成者。Edoute等^［2］对200例恶性肿瘤患者的检测发现，11%的患者伴血栓栓塞，6%伴发深静脉血栓形成，其中90%血浆D-二聚体水平升高，明显高于无血栓者。D-二聚体与恶性肿瘤分期关系密切，Bothaso等^［3］报道了71例恶性黑色素瘤患者血浆D-二聚体水平显著高于对照组，其Ⅱ～Ⅳ期患者显著高于Ⅰ期患者，国内欧阳学农等^［4］报道D-二聚体与原发性肝癌临床分期关系密切，可以作为肝癌患者预后判断的指标。王明山等^［5］报道75例肺癌D-二聚体水平较正常人显著升高(P＜0.001)，韦继明等^［6］报道17例肺癌放疗后D-二聚体含量低于放疗前。

　　我们检测了35例肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体含量，结果表明肺癌患者D-二聚体水平较正常人明显升高，与文献报道^［5，6］相似，化疗后达到完全缓解和部分缓解的患者血浆D-二聚体水平较化疗前明显下降，差异显著(P＜0.001)，这说明肺癌患者本身存在出、凝血机制的紊乱，存在DIC前状态，经化疗肿块缩小，病情好转时，出、凝血机制的紊乱得到纠正，D-二聚体水平下降，化疗后进展的患者血浆D-二聚体水平明显高于化疗前，差异显著(P＜0.001)，其中1例病情进展患者于化疗后5周死于肺栓塞，说明随病情进展，肺癌患者体内的高凝状态加重，血小板功能进一步增强，继发性纤溶活性进一步亢进，易发生DIC、肺栓塞。化疗后病情稳定的患者D-二聚体水平与化疗前相比差异无显著性。

　　由此可说明，肺癌患者血浆D-二聚体水平测定可作为肺癌判断预后、观察疗效的一个指标。

　　参考文献：

　　［1］Zurborn KH,Duscha H,Gram J,et al.Investigation of coagulation system and fibrinolysis in patients with dis-seminated adenocarcinomas and non-Hodgdin's lym-phomaw［J］.Oncology,1990,47(5):376～380.

　　［2］Edoute Y,Haim N,Rinkevich D,et al.Cardiac valvlar vegetations in cancer patients:aprospective echocardio-graphic study of 200 patients［J］.AM J Med,1997,102(3):252～258.

　　［3］Bothaso B,Mari D,Coppola R,et al.Hypercoagulilility and hyperfibrinolysis in patients with meanoma［J］.Thromb Res,1996,81(3):345～352.

　　［4］欧阳学农，陈樟树，涂小煌，等.原发性肝癌患者血浆D-二聚体测定与肿瘤临床分期关系探讨［J］.中国肿瘤临床，1999，26(2)：128～129.

　　［5］王明山，陈晓江，陈少贤.肺癌患者血小板功能及血浆D-二聚体的测定［J］.临床检验杂志，1997，15(4)：224～226.

　　［6］韦继明，支立民，邵慧珍，等.肺癌患者血浆D-二聚体和VWF、Ag、Fn、Fg的检测及临床意义［J］.上海医学检验杂志，1995，10(1)：47～48.

收稿日期：2000-03-10

修回日期：2000-05-12