周围型肺癌MRI征象与nm23表达间关系的研究

中国临床医学影像杂志 2000年第4期第11卷

作者：向之明　胡煜　王承缘　赵时宇　刘充　吴人亮

单位：向之明　胡煜　王承缘（同济医科大学附属同济医院放射科，湖北　武汉　430030）；赵时宇　刘充　吴人亮（同济医科大学病理免疫室，湖北　武汉　430030）

关键词：肺肿瘤；磁共振成像；免疫组织化学；nm23

　　[摘要]　目的：研究周围型肺癌MRI征象与nm23表达间的关系。材料和方法：SABC检测45例周围型肺癌nm23表达水平，并研究与其术前MRI征象之间的关系。结果：nm23表达与深分叶征及纵隔淋巴结转移有关(P＜0.05)，与组织学类型、分化程度、分期及瘤体直径、胸膜凹陷征、毛刺征、信号特点无关。结论：nm23与肺癌转移有关，检测nm23的表达水平可反映肺癌的某些生物学行为。

　　[中图分类号]R734.2；R816.41　[文献标识码]A

　　[文章编号]1008－1062(2000)04－0253－03

The correlative study of MRI features and expression of nm23 in lung cancer

XIANG Zhi-ming,HU Yu-shen,WANG Cheng-yuan,ZHAO Shi-yu,LIU Chong,WU Ren-liang

　　（Department of Radiology,Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030,China）

　　Abstract: Objective:To study the relationship between MRI features and expression of nm23 in peripheral lung cancer.Methods:Expressional level of nm23 was detected by means of SABC immunohistochemical technique in 45 cases of peripheral lung cancer proved by surgery and pathology,the relationship between the results and MRI features was analyzed.Results:The appearance of lung cancer with deep lobuation and mediastinal lymph node metastasis was related to the abnormal expression of nm23,no statistically significant correlation histology type,histodifferentiation,clinical stage,tumor size,spiculation,pleural retraction and signal feature was detected between nm23 expression. Conclusion:Expressional level of nm23 was related to the metastasis of lung cancer,and could reflect the biological behavior of lung cancer.

　　Key words:lung neoplasms;magnetic resonance imaging;immunohistochemistry;nm23

　　肺癌的发生、发展是一个多基因参与的复杂过程，也决定了其生物学行为多种多样，随着MRI在肺部的应用，有关肺癌MRI征象的研究不断深入。nm23作为一种转移抑制基因，已证实与肿瘤的转移和预后密切相关。本文对45例肺癌的MRI征象与nm23异常表达的相关性作了研究，现报告如下：

　　1　材料和方法

　　1.1　资料

　　选用我院胸外科1997～1999年手术切除的肺癌标本45例，均具有完整的病理、病历及术前MRI资料，其中鳞癌28例，腺癌13例，腺鳞癌3例、小细胞癌1例。患者男36例，女9例，年龄26～73岁，平均年龄53.3岁。

　　1.2　实验方法

　　应用SABC免疫组化染色步骤进行，所用试剂鼠抗nm23及SABC试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。实验中用PBS缓冲液代替—抗作阴性对照。

　　结果判定：胞浆和/或细胞膜呈棕黄色染色为阳性，取5个有代表性的高倍镜视野计算阳性细胞数，平均阳性细胞数＞10％为阳性，实验采用盲法。

　　1.3　MR技术

　　采用1.5T超导磁共振扫描机(美国GE公司SignaAdvantage)，心电门控，呼吸补偿，体线圈，所有病例均行SE序列冠状位T₁WI，轴位T₁WI(SE)、T₂WI(FSE)及冠状位STIR序列检查。

　　1.4　数据处理

　　数据处理采用X²检验。

　　2　结果

　　不同组织学类型、分化程度及分期与nm23异常表达的关系见表1。肺癌MRI征象与nm23表达间的关系见表2(图1～4)。

表1　不同组织类型、分化程度及TNM分期的nm23表达

　　注：①②组织学类型及分化程度均不包括3例腺鳞癌及1例小细胞癌。

　　③TNM分期采用最新肺癌国际分期标准，统计值为I＋Ⅱ期与Ⅲ＋Ⅳ期比较。

表2　肺癌MRI征象与nm23表达的关系

　　注：※信号强度参照标准为相邻椎体的信号(SE、T₁WI)，统计时未包括2例高信号。

　　3　讨论

　　肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征，已证实其发生机理与某些基因异常表达相关，其中尤以nm23引人注目，此基因定位于人17号染色体长臂远端，编码16664U(17KD)蛋白，nm23蛋白具有NDPK活性，NDPK由两条多肽链组成，其中A链与nm23－H1编码的氨基酸顺序一致，B链与nm23－H2编码的氨基酸顺序一致，其中nm23——H1似乎与癌细胞转移的关系更为密切^〔1－4〕。

　　实验表明nm23不但有抑制肿瘤转移作用，也可能参与了原位瘤形成过程的调节。Kodera通过对胃癌的研究发现nm23在低分化胃癌比分化好的中等分化的胃癌明显低表达，Nakayama亦发现nm23表达减少导致了肿瘤的高转移潜能。国内学者雷文东等报道nm23在腺癌的表达较鳞癌高，与肺癌分化程度和临床分期无显著相关^〔3－5〕。我们实验表明，鳞癌nm23蛋白表达水平较腺癌高，但无显著差别。分期越晚，nm23表达水平愈低，降低分化型，其表达水平亦降低，这在一定程度上反映了nm23蛋白表达水平与肿瘤发生发展一致性。

　　以前研究表明，肿瘤直径为3cm时是肿瘤DNA干系水平以及生物学特性发生转变的重要时期，肿瘤直径＞3cm时恶性度更高^〔6，7〕。本实验结果提示肿瘤最大径＞3cm时，nm23表达水平(52.9％)，较≤3cm时高(45.5％)。可能的解释是：由于特定组织的调节机制不同，导致nm23在不同病期的非均一性，或者nm23基因出现点突变而丧失调节。

　　判断有无淋巴结转移对于术前影像学准确分期很重要，研究表明，nm23表达与肺癌淋巴结转移呈负相关。本资料显示有淋巴结转移者nm23表达水平为33.9％，无淋巴结转移者为77.8％，经检验，两者差异有显著性(P＜0.01)，这与文献报道一致^{〔2，3，5〕}，提示了nm23与肺癌的转移和预后密切相关。

　　大部分学者认为，分叶征、毛刺征及胸膜凹陷征是肺癌的特征性征象，在一定程度上可反映肿瘤的恶性度。分叶越深、毛刺越明显，肿瘤的异型性和浸袭性越明显^〔6－9〕。我们研究发现有深分叶征的nm23表达水平低于无分叶征的，有毛刺的低于无毛刺征的，有无胸膜凹陷征其表达水平大致一致，其中尤以深分叶征明显(P＜0.05)，提示有深分叶征的恶性度更高，预后更差。　　肺癌病灶内组织成分复杂，而且随着肿瘤的演变，其中的组织和细胞亦发生许多生物学变化^{〔10，11〕}，从本结果就可以看出，nm23在不同的信号特点的病灶中表达有差别，但统计分析差别不显著。故我们在实际中要准确把握其影像特征，还需结合其它表现综合分析。

图1　冠状位(SE，T₁WI)像，见左下肺分叶状肿块灶。

　　图2　横轴位(SE，T₁WI)像，见肿块呈等T₁信号，其中可见分隔。

　　图3　横轴位(FSE，T₂WI)像，见肿块呈长T₂信号，分叶征及分隔更明显。

　　图　4nm23免疫组化染色，胞浆染色呈阳性反应，SABC×400。

　　向之明：同济医科大学附属同济医院放射科主治医师

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