⁸⁹Sr和¹⁵³Sm－EDTMP治疗鼻咽癌多发性骨转移瘤疗效的比较

癌症 2000年第6期第19卷 临床研究

作者：樊卫　刘枫　曾宗渊　许光普

单位：樊卫　曾宗渊　许光普（中山医科大学肿瘤防治中心头颈外科，广东广州510060；刘枫（广州市肿瘤医院核医学科，广东广州510095）

关键词：鼻咽肿瘤；骨肿瘤/继发性；⁸⁹Sr/治疗应用；¹⁵³Sm－EDTMP/治疗应用

　　【摘要】目的：比较⁸⁹Sr和¹⁵³Sm－EDTMP治疗鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)多发性骨转移瘤的疗效。方法：从1997年5月到1999年3月，作者用⁸⁹Sr和¹⁵³Sm－EDTMP分别治疗NPC多发性骨转移瘤病人45例和68例。根据治疗前后骨痛缓解和生活质量的情况决定疗效，同时比较其病灶摄取放射性变化，观察开始起效的时间，对病人血清VCA－IgA、EA－IgA水平和骨髓造血功能的影响。结果：⁸⁹Sr和¹⁵³Sm－EDTMP治疗NPC多发性骨转移瘤的有效率分别为86.7％和88.2％，治疗后起效的时间为11.0和7.2天；治疗前后和两组骨转移灶ROI值变化、对NPC病人血清VCA－IgA、EA－IgA水平和外周血相的影响有显著性差别(P＜0.05)。结论：⁸⁹Sr和¹⁵³Sm－EDTMP对NPC骨转移病人的疼痛缓解和生活质量的提高有肯定疗效。¹⁵³Sm－EDTMP对NPC骨转移灶的抑制作用明显强于⁸⁹Sr，可以部分降低VCA－IgA和EA－IgA水平。¹⁵³Sm－EDTMP的骨髓毒性较⁸⁹Sr严重。

　　中图分类号：R739.63　文献标识码：A

　　文章编号：1000－467X（2000）06－0586－03

Comparison of treatment result with 89Sr and 153Sm-EDTMP

　　in NPC patients with bone metastases

FAN Wei,ZENG Zong-yuan, et al.

　　Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510060,P.R.China

　　LIU Feng

　　Department of Nuclear Medicine, Guangzhou Tumor Hospital, Guangzhou 510095,P.R.China

　　【 Abstract】 Objective: To compare treatment result of 89Sr and 153Sm-EDTMP in nasopharyngeal carcinoma (NPC) patients with bone metastases. Methods: NPC patients with bone metastases were treated using 89Sr (45 cases) or 153Sm-EDTMP (68 cases). The effectiveness was determined by pain relief and life quality improvement, changes of bone morrow function and VCA-IgA,EA-IgA level. Results:The response rate to 89Sr and 153Sm-EDTMP was 86.7％ and 88.2％ , respectively (P ＞0.05). The effective period following treatment was 11.0 and 7.2 days, and bone morrow repression rate was 22％ and 42％ , respectively. These differences were significant (P＜ 0.02). The influence to serum VCA-IgA and EA-IgA level, and radioactive uptake of bone lesion ROI following 89Sr or 153Sm-EDTMP treated was significantly different (P＜ 0.05). Conclusions: 89Sr and 153Sm-EDTMP can relief bone pain and improve patient's life quality. 153Sm-EDTMP may repress bone metastases stronger than 89Sr, and can decrease patient's serum VCA-IgA and EA-IgA level,but the blood toxity is also more serious than 89Sr.

　　Key words:Nasopharyngeal neoplasms;Bone neoplasms/secondary; 89Sr/therapeutic use; 153Sm-EDTMP/therapeutic use

　　鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)病情隐蔽，易发生远处转移。骨骼是NPC常见的转移器官，临床表现为发热、骨骼剧痛、骨折和生活质量下降等。放疗和化疗、内照射治疗是常见的姑息治疗手段^[1，2]。从1997年起，作者在¹⁵³Sm-EDTMP治疗NPC多发性骨转移瘤的基础上，探索⁸⁹Sr治疗NPC骨转移的方法和临床疗效，并与¹⁵³Sm-EDTMP治疗NPC骨转移瘤的结果加以比较，总结如下。

表1　89Sr和153Sm－EDTMP治疗113例NPC骨转移病人的疗效和病灶ROI值变化

组别	n	疗效评价				ROI值(±s)
		0	Ⅰ	Ⅱ	Ⅲ	治疗前	治疗后
89Sr治疗组	45	6	15	24	0	2.87±1.46	1.90±1.41
153Sm－EDTMP组	68	8	20	38	2	2.81±0.89	1.45±1.36

　　注：两治疗组有效率分别为86.7％和88.2％，P＞0.05；ROI值治疗前后及两组之间差异有显著性(P＜0.05)

表2　两治疗组平均起效时间（天）和治疗后VCA－IgA下降病例人数

表3　两治疗组血液学毒性

　　1　资料和方法1.1病人资料

　　自1997年5月起作者采取随机抽样分组的方法，用⁸⁹Sr治疗NPC多发性骨转移瘤病人45例，其中男性35例，女10例；年龄21～68岁，中位年龄45岁；¹⁵³Sm-EDTMP治疗NPC骨转移瘤病人68例，其中男53例，女15例；年龄23～65岁，中位年龄46岁。102例为低分化鳞癌，腺癌和未分化癌分别为4例和7例；⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP治疗前所有NPC病人均进行过放射治疗，无肝肾功能严重受损和身体衰竭者。

　　1.2　治疗方法

　　放射性药品Metastron系英国Amershan公司生产，药品无色透明，分子式为⁸⁹SrCl₂。⁸⁹Sr发射纯β射线，最大能量1.43Mev，半衰期(T1/2)50.5天。病人每次按1.48～2.22MBq/kg静脉给药，重复治疗间隔时间和疗效观察3个月以上。¹⁵³Sm-EDTMP注射液系中国原子能院生产，每1疗程注射3次，每月1次，每次注射剂量18.5～29.6MBq/kg，方法参照文献^[1]。

　　1.3疗效评定标准

　　⁸⁹Sr和¹⁵³Sm－EDTMP治疗NPC骨转移病人的疼痛分级和疗效及毒副作用评价按UICC的标准^[3]。病灶改变依SPECT全身骨显像进行评定。同时参照病人平均起效时间及NPC肿瘤标志物VCA-IgA、EA-IgA滴度变化。数据分析用χ²检验和t检验的方法。

　　2　结果

　　NPC骨转移病人⁸⁹Sr治疗45例，¹⁵³m-EDTMP治疗68例，总有效率分别为86.7％和88.2％，其疗效和病灶ROI值的变化见表1。其中，用¹⁵³Sm-EDTMP治疗者有2例患者病灶完全消失，14例病人病灶增多。⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP治疗组平均起效时间和VCA-IgA滴度下降人数见表2。其血液学毒性结果见表3。

　　3　讨论

　　氯化锶注射液(⁸⁹SrCl₂)属钙类骨前驱物，⁸⁹Sr^2＋和Ca^2＋一样，吸附于骨细胞内羟基磷灰石表面，游离部分从肾脏排出。据报道^[4,5]：⁸⁹Sr在骨转移灶的摄取量是正常骨的2～25倍，而骨转移瘤/骨髓的放射比大于10，⁸⁹Sr在组织内射程为7.8mm。因此，依靠⁸⁹Sr发出β射线能治疗骨转移瘤；同时对骨髓有抑制作用。

　　¹⁵³Sm-EDTMP的治疗原理与⁸⁹Sr不完全相同，¹⁵³Sm-EDTMP的载体EDTMP除和骨转移灶内的羟基磷灰石结合外，还与不成熟胶原结合，碱性磷酸酶对其结合有促进作用。EDTMP和骨膦等膦酸盐药物一样，对骨肿瘤组织中的破骨细胞有抑制作用。¹⁵³Sm的T_1/2为46小时，体内有效半衰期短于⁸⁹Sr；发出β射线的射程介于2.5～3.6mm，主要依靠在肿瘤组织中发生电离作用而产生的自由基间接地破坏DNA等生物大分子，使肿瘤细胞死亡。

　　¹⁵³Sm-EDTMP作为NPC骨转移瘤的一种姑息治疗方法，对患者的生存质量和疼痛的缓解有肯定的疗效^[1，2]，而⁸⁹Sr治疗NPC骨转移瘤还未见报道。从表1结果看，⁸⁹Sr缓解骨骼疼痛的效果达86.7％，和¹⁵³Sm-EDTMP的疗效88.2％比较，无显著性差异。据报道：其机理与骨内压降低和神经介质的变化有关。

　　但由于⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP与骨转移灶的结合方式、半衰期和射线能量及作用原理的不同，药物产生疗效的时间并不一致。本研究结果示：¹⁵³Sm-EDTMP治疗组平均7.2天，⁸⁹Sr治疗组为11天，两者差异显著。由于疗效观察时间为3个月以上，因此，⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP起效时间不同并不影响总体疗效的比较。

　　从表1，2资料可以看出：⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP对病灶的治疗效果不同。治疗后NPC骨转移灶和正常对侧骨组织的平均ROI比值分别为1.90和1.45。另¹⁵³Sm-EDTMP组有2例病人骨转移灶完全消失，说明⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP对病灶有一定的抑制作用，并以¹⁵³Sm-EDTMP对骨转移灶抑制作用为强。这可能与¹⁵³Sm-EDTMP治疗剂量大（每疗程平均66.6MBq/kg，远高于⁸⁹Sr2.22MBq/kg)有关，这与放射生物学的剂量效应关系是一致的^[6]。

　　从⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP对NPC病人血清VCA-IgA水平的影响看：89Sr治疗组对病人VCA-IgA水平变化无明显影响，本组资料仅有4例病人VCA-IgA、EA-IgA水平下降，达8.8％；¹⁵³Sm-EDTMP组病人有35例VCA-IgA、EA-IgA水平下降，占50.1％，显著高于⁸⁹Sr组。这提示：¹⁵³Sm-EDTMP常规治疗方案对单纯NPC骨转移病人有一定的疗效，而非仅仅止痛作用。其降低VCA-IgA、EA-IgA的机理国内外未见报道，作者认为可能与抑制NPC骨转移灶有关，由于¹⁵³Sm-EDTMP治疗剂量大，对骨转移灶的抑制作用较⁸⁹Sr强。这还有待于进一步的研究。

　　⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP与其它内照射治疗方法一样，具有相似的不良反应^[7]。毒性反应包括血液学毒性和肝肾毒性等。血液学毒性主要表现为骨髓抑制，以白细胞和血小板变化最明显。肝肾功能损伤表现为AST、GGT、BUN值升高；其它反应有头晕、四肢乏力、嗜睡、恶心和食欲下降。但由于肝肾功能损伤发生例数较少，无统计学意义。表3结果说明：⁸⁹Sr的血液学毒性发生率较低，达22％，远低于¹⁵³Sm-EDTMP组的42％，这与治疗剂量远低于¹⁵³Sm-EDTMP组有关。

　　综上所述，⁸⁹Sr和¹⁵³Sm-EDTMP对NPC骨转移病人的疼痛缓解和生活质量的提高有肯定疗效。⁸⁹Sr发射纯β线，不需要放射防护。¹⁵³Sm-EDTMP对NPC骨转移灶的抑制作用明显强于⁸⁹Sr，能够部分降低VCA-IgA和EA-IgA水平。但¹⁵³Sm-EDTMP的骨髓毒性较⁸⁹Sr严重。因此，在NPC骨转移病人行内照射治疗时，应根据病人的具体情况和治疗目的，选择恰当放射性药物和最佳治疗剂量。

　　[参考文献]

　　1，樊卫,曾宗渊.¹⁵³Sm－EDTMP治疗鼻咽癌骨转移瘤的近期疗效[J].癌症,1997,16(4):291～292.

　　2，樊卫,曾宗渊.鼻咽癌骨转移瘤的综合治疗[J].癌症,1998,17(4):296～297.

　　3，蒙法迪尼.成人与儿童肿瘤内科手册[M].第一版.北京:学术期刊出版社,1988:31～35.

　　4，Laing AH, Ackery DM, Bayly RJ, et al. Strontium－89 chloride for pain palliation in prostatic skeletal malignancy [J]. Br J Radiol, 1991,64:816～ 822.

　　5，Correns HJ, Mebel M, Buchali K, et al. Strontium－89 therapy of bone metastases of carcinoma of the prostate gland [J]. Eur J Nucl Med,1979,4:33～ 35.

　　6，秦明秀,卢倜章.放射性核素治疗学[M].第一版.天津:天津科学技术出版社,1997:77～87.

　　7，樊卫,曾宗渊.¹⁵³Sm－EDTMP治疗鼻咽癌骨转移瘤患者免疫状态影响的初探[J].癌症,1998,2:146～147.

收稿日期：1999－12－06；修回日期：2000－01－07