THP-ADM联合VDS治疗铂类耐药晚期鼻咽癌的临床观察

中国肿瘤临床 2000年第3期第27卷 论　著

作者：徐瑞华　姜文奇　邹青峰　何友兼　管忠震

单位：徐瑞华(中山医科大学肿瘤医院内科　广州市　510060)；姜文奇(中山医科大学肿瘤医院内科　广州市　510060)；邹青峰(中山医科大学肿瘤医院内科　广州市　510060)；何友兼(中山医科大学肿瘤医院内科　广州市　510060)；管忠震(中山医科大学肿瘤医院内科　广州市　510060)

关键词：晚期、复发鼻咽癌；化疗；吡喃阿霉素(THP-ADM)；长春酰胺(VDS)

　　摘要　目的：探讨铂类治疗耐药的晚期、复发的鼻咽癌，应用吡喃阿霉素(THP-ADM)、长春酰胺(VDS)联合化疗方案进行治疗的疗效。方法：共入选35例铂类治疗耐药的晚期、复发的鼻咽癌患者，应用THP-ADM及VDS联合化疗方案进行治疗。具体用药为THP-ADM 50mg/m²，iv，dl；VDS 3mg/m²，iv，dl～5，每3周重复疗程，每例至少化疗2疗程。按WHO标准评价疗效及毒性。结果：32例可评价客观疗效病例中，9例获得PR(28.1％)，其中7例PR者为DDP或卡铂继发耐药的病例(有效率35.0％，7/20)，另外2例为对DDP或卡铂原发耐药的患者(16.7％，2/21)，铂类继发耐药的病例似乎较原发耐药的患者有效率高，但无统计学差异(P=0.477)。有效病例的中位缓解期为4.3个月(范围2～10.6个月)。主要不良反应是Ⅰ、Ⅱ级的骨髓抑制以及恶心、呕吐。结论：该方案对铂类治疗耐药的晚期、复发的鼻咽癌患者有一定的治疗价值，且毒性较低，患者易耐受，值得进一步研究。

　　Clinical Study of Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

　　with Pirarubicin and Vindesine

Xu Ruihua　Jiang Wenqi　Zou Qingfeng

　　Cancer Center of Sun Yat－sen University of Medical Sciences,Guangzhou）

　　Abstract　Objective：To evaluate the effects of combination regimen of Pirarubicin (THP－ADM) and Vindesine (VDS) in treating advanced or relapsed nasopharyngeal carcinoma (NPC) being resistant to cisplatin or carboplatin.Methods：A total of 35 cases of advanced NPC being resistant to cisplatin or carboplatin were studied.All patients were treated with THP－ADM (50mg/m² on d1) and VDS (3mg/m² on d1 and d5) combination regimen. The courses were repeated every 3 weeks for at least 2 cycles.The response and toxicity were assessed according to the partial remission.The overall response rate was 28.1%.The patients being secondarily resistant to cisplatin or carboplatin seemed to have a higher effectiveness than that of the primary resistance,but no statistical difference was found.The response duration was 4.3 months (ranged 2 to 10.6 months).The major side effects were grade Ⅰ and Ⅱ myelosuppression,nausea and vomiting.Conclusion： This regimen is effective in the treatment of NPC resistant to cisplatin or carboplatin and toxicity of this regimen is mild and tolerable.

　　Key Words　Advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC)　Chemotherapy Pirarubicin　Vindesine

　　鼻咽癌(NPC)是一种对化疗中度敏感的肿瘤，目前对于晚期、复发的病例仍采用以化疗为主的方案。常用的化疗药物有DDP、5-FU、MTX、BLM，常用联合化疗方案为DDP/卡铂+5-FU。文献报道其有效率在40％～70％之间。而对于DDP或卡铂治疗耐药的患者，目前尚无比较成熟的推荐方案。

　　1995年4月至1998年5月我们共收治了35例DDP/卡铂耐药的晚期、复发鼻咽癌患者，应用THP-ADM、VDS两药联合化疗，现将结果报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　一般资料

　　35例病理证实晚期、复发鼻咽癌患者，其中男24例，女11例；年龄28～68岁，中位年龄51岁。病理为低分化鳞癌31例，其他4例。PS状态0～2级，各主要脏器功能基本正常，曾进行根治性或姑息性放疗25例。全组均为应用DDP/卡铂+5-FU±BLM方案化疗的病例，每例化疗2～8个疗程不等，其中23例为初次化疗有效(CR 2例、PR 21例)，后继续治疗则出现耐药；12例为原发耐药即初次应用DDP+5-FU方案治疗无效。

　　1.2　治疗方法

　　THP-ADM 50mg/m²，iv，dl；VDS3mg/m²，iv，dl～5。每3周重复疗程，化疗前给予5-HT³受体拮抗剂止吐。每例患者至少化疗2个疗程。

　　1.3　疗效评价检查及方法

　　全部病例化疗前、后均作全面检查，包括病史、体检、肝肾功能、心电图、X线、B超或CT等，血常规每周1～2次。客观疗效评价采用实体瘤客观评价标准，不良反应则采用WHO毒性分级标准评定。

　　2　结果

　　2.1　客观疗效

　　全组35例中，3例无可测量病灶(均为骨转移，铂类化疗后病灶增多)，未作客观疗效评价，而其他32例均可评价客观疗效。39例获得PR(28.1％)，其中7例PR者为DDP或卡铂继发耐药的病例(有效率35.0％，7/20)，另外2例为对DDP或卡铂原发耐药的患者(16.7％，2/12)，铂类继发耐药的病例似乎较原发耐药的患者有效率高，但无统计学差异(P=0.477)。全组无CR病例，见表1。

表1　32例患者客观疗效

　　2.2　缓解期与生存期

　　本组有9例获得了PR，其中位缓解期为4.3个月(范围2～10.6个月)，全组患者中位生存期为9.5个月(范围3.8～19个月)。

　　2.3　不良反应

　　35例患者共化疗112个疗程，每例2～5个疗程。其主要不良反应是骨髓抑制以及恶心、呕吐。血白细胞下降、血小板下降、贫血发生率分别为86.1％、37.1％、28.6％，主要为Ⅰ～Ⅱ级。恶心呕吐的发生率亦较高为91.1％，脱发发生率为85.8％。有2例患者在多程化疗后出现EKG的改变，但患者无症状体征，继续化疗未见加重。6例患者出现GPT升高，经对症处理好转，见表2。

表2　35例患者的不良反应　(例)

　　3　讨论　　鼻咽癌是我国南方地区，尤其是广东地区最常见的恶性肿瘤之一，目前通过放射治疗约40％～50％的患者获得治愈，但还有一半以上的患者因复发和转移而需要接受化疗。以铂类为主的联合方案化疗能获得40%～70％的有效率，但对于初治无效(原发耐药)或初治有效后失效者(继发耐药)，目前尚无较好的推荐方案。

　　Nishiyama-K等^［1］联合THP-ADM、DDP治疗头颈癌，有效率为70.6％，完全缓解率24.9％。Nakashima-T^［2］等进行实验研究发现THP对头颈癌肿瘤细胞株的抑制率明显高于ADM，他们认为THP-ADM在头颈癌治疗中更有价值。日本完成的THP-ADMⅡ期临床研究表明，单药THP-ADM治疗头颈鳞癌，且部分为复发的病例，有效率较高，为37.5％^［3］。我们进行的THP-ADMⅡ期临床研究结果显示：THP-ADM联合化疗治疗鼻咽癌有较高的有效率^［4］，且初步见到对铂类耐药的病例有一定疗效。Dancey-J等^［5］研究表明VDS单药治疗鼻咽癌有效率为14％，我们完成的VDS的Ⅱ期临床研究结果亦证实VDS单药治疗鼻咽癌的有效率为16％，其中部分为复治的病例，且VDS联合DDP治疗鼻咽癌有效率达60％^［6］。

　　本组资料中均为铂类联合化疗方案耐药的病例，使用THP-ADM联合VDS作为救援方案有一定的有效率，为28.1％，且对继发耐药(铂类初治有效)及原发耐药的病例均有效，似乎对铂类继发耐药的病例有效率偏高，但无统计学差异。该方案的不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级的骨髓抑制、恶心呕吐及脱发。有2例患者在多程化疗后出现心电图的改变，但无症状体征，患者对此方案有较好的耐受性。我们认为对于DDP或卡铂耐药的晚期NPC，应用本方案化疗有一定的价值，值得进一步研究。

　　参考文献：

　　1，Nishiyama K,Takahashi H,Okamoto M,et al.Combined chem-otherapy and radiation therapy in head and cancer.Acta Otolaryngol (Suppl) (Stockh),1996;524：79-82

　　2，Nakashima T,Masuda A,Yano G,et al.Basic and clinical eval-uation of the effect of pirarubicin against head and neck cancer-chemosensitivitytest and a comparative study with doxorubicin.Gan To Kagaku Ryoho,1994;21(5)：633-9

　　3，Takeda C A phase Ⅱ study of (2＂R)-4'-O-tetrahydropyranyl-adriamycin(THP) in patients with head and neck cancer.Gan To Kagaku Ryoho,1986;13(5)：1970-9

　　4，喻丽华，管忠震.吡喃阿霉素(THP-ADM)与阿霉素治疗恶性肿瘤的临床观察.癌症,1993;6(10)：518

　　5，Dancey J,Steward W.The role of vindesine in oncology-recomm-endationsafter 10 years' experience.Anticancer Drugs,1995;6(5)：625-36

　　6，喻丽华，管忠震.硫酸长春地辛(VDS)Ⅱ期临床试验总结.中国新药临床杂志,1995；4：342

收稿日期：1999-02-13