前列腺癌

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　　【概述】

　　前列腺癌在欧美是男性癌死亡的主要原因之一。发病率随年龄增长，80岁以上检查前列腺半数有癌病灶，但实际临床发病者远低于此数，前列腺癌发病有明显的地区和种族差异，据统计中国人最低，欧洲人最高，非洲和以色列居间，我国及日本等国家为前列腺癌低发地区，但无选择50岁以上男性尸检前列腺节段切片发现潜化癌病灶数与欧美相近，因此有人认为东方人癌生长比西方人缓慢，临床病例较少。另外前列腺癌与环境亦有关系。

　　【诊断】

　　前列腺癌起始时常无临床症状，仅能在体检时直肠指诊发现前列腺结节。前列腺癌起始于前列腺外周带，容易摸到。尿潴留和血尿可能和同时伴有前列腺增生有关，癌引起排尿困难和血尿时常属晚期。临床上有相当数目前列腺癌是前列腺增生手术标本病理检查发现的，亦有很多病例因转移症状就医。

　　前列腺癌的诊断有三个要点：①原发肿瘤；②淋巴结转移；③远处转移。

　　(一)原发肿瘤　直肠指诊发现前列腺结节，可通过tru－cut活组织检查，或经直肠franzen细针抽吸细胞学检查。经直肠前列腺超声扫描可了解肿物大小及范围，正常前列腺回声均匀，侵及包膜时界限不清。回声改变亦可由于炎症和结石所致，应予鉴别。CT、核磁共振(MR)，亦可了解肿瘤的病变范围以及膀胱、精囊、淋巴结的病变。

　　(二)淋巴转移　前列腺癌最先侵犯的淋巴结是闭孔－髂内链，实际上在闭孔处的淋巴结一般不受侵犯。临床上常将髂内淋巴结称为闭孔淋巴结，位于髂外静脉内侧，沿髂内血管走行是最重要的应清除淋巴结。

　　淋巴结转移的诊断近年依靠CT及MR，但不能发现小病灶。淋巴造影可发现70％～90％的转移。但假阴性和假阳性较高，近年较少应用。最有价值的诊断的改良的淋巴结清除术，即切除髂内外血管与闭孔间的淋巴结，作为分期比较精确，可以避免既往清除髂血管，闭孔、盆壁、髂前淋巴结后所造成淋巴漏、淋巴肿、下肢肿等并发症，因为即使广泛的清扫并不能阻止已有的扩散。

　　(三)远处转移　静脉泌尿系造影发现输尿管梗阻时，说明肿瘤已侵犯精囊、膀胱颈和淋巴结，并有远处转移的可能。

　　骨转移常见，仅次于淋巴结。全身同位素扫描增强而平片正常应想到是转移。肺x线照相可发现肺转移，常为淋巴管扩散，结节状少见。

　　血清酸性磷酸酶升高与前列腺癌转移有关，但缺乏特异性。近年用放射免疫测定可提高其特异性。前列腺酸性磷酸酶单克隆抗体，前列腺抗原测定有待提高其特异性。C期前列腺癌20％～70％有酸性磷酸酶升高，有淋巴结转移亦升高，如果持续升高则肯定有骨转移。血清酸性磷酸酶，前列腺酸性磷酸酶升高者在手术后下降，是预后较好的象征。在包膜内的前列腺癌酸性磷酸酶由前列腺细胞分泌，经前列腺导管排泄，前列腺癌时，癌细胞产生的酸性磷酸酶无导管排出或导管被癌病变梗阻，酶吸收入血循环，以至酸性磷酸酶升高。

　　通过以上检查，前列腺癌即可分期，文献统计A期占10％～20％，B期25％，C期25％，D期35％，说明发现时半数以上已经不是局限的病变。临床分期常低于实际病变范围。

　　【治疗措施】

　　前列腺癌的治疗可分为前列腺根治术、放射治疗、内分泌治疗和化学治疗。主要根据肿瘤分期选用各种方法。Al期是前列腺增生手术时偶然发现的癌，病变局限在3个高倍视野以内，多数分化良好，大部分病人病情稳定，约2／3不作治疗者病变可缓慢发展，仅有1％左右可能死于癌。由于其预后良好，一般不主张行前列腺根治术或放射治疗、内分泌治疗。应定期随诊，行直肠指诊和B超检查，测定血酸性磷酸酶。A2期不作治疗35％可扩展，应考虑行前列腺根治或放射治疗。B期前列腺癌应行根治性前列腺切除术。B1期多数分化较好，手术时可发现5％～20％有转移淋巴结，根治手术后15年无癌生存的达50％～70％。B2期行前列腺根治术可发现50％已侵犯精囊，25％～35％有淋巴结转移，如手术无转移淋巴结，则86％癌病变局限于前列腺。B2期根治术后15年无癌生存者25％，因此有主张同时进行放疗。C期治疗比较困难，半数盆腔淋巴结已有转移，一般C期行根治手术者必须配合放疗或内分泌治疗，5年生存率60％左右。10年生存30％～36％，15年无癌生存者11％。D期主要用放射，内分泌和化学治疗，5年生存30％左右，以下分别讨论各种治疗方法。

　　(一)根治性前列腺切除术　主要适用于前列腺癌局限在前列腺以内者，但没有已侵犯精囊和淋巴结者经根治手术后获长期生存。以前常用经会阴前列腺切除术，近年普遍采用耻骨后前列腺癌根治术，前列腺癌手术并发症有：阳萎、完全尿失禁、压力性尿失禁、直扬损伤。尿道膀胱吻合口狭窄另外有切口感染，血栓栓塞、淋巴水肿等并发症。前列腺癌根治术的手术死亡率1％～5％。目前较广泛应用的该手术即“保留神经的前列腺根治术”。

　　(二)放射治疗　外照射80％～90％，A、B期前列腺癌可得到控制，失败常因为有转移，10％为局部照射无效，25％～30％兼有远处转移和局部无效。所用放射治疗者70％在24个月内。5年无肿瘤生存率B期最高为80％，C期最高为56％，有统计肿瘤侵犯直肠、膀胱、盆壁、输尿管无癌生存超过3年者。放射治疗可缓解转移骨痛。

　　放射治疗的并发症：急性胃肠道反应为30％～40％，常在第4周发生，包括腹泻、直肠不适、里急后重；约5％因而停止治疗，慢性胃肠并发症为慢性腹泻，直肠溃疡、狭窄和瘘道占12％，泌尿系并发症有尿频、排尿困难、血尿。有报告亦可引起尿道狭窄，尿失禁等，亦有外阴和下肢浮肿、阳萎等。

　　(三)内分泌治疗　前列腺细胞的正常代谢功能依赖于雄激素，在前列腺内变为双氢睾酮，睾酮90％从睾丸产生，在血循环中睾酮57％结合为性类固醇结合球蛋白，40％与白蛋白结合，仅3％为游离的功能性睾酮，进入前列腺细胞浆内，使之成为双氢睾酮，随后与受体结合成复合物进入细胞核，结合于核染色质的DNA；激活的DNA产生mRNA，变应为前列腺细胞蛋白的密码，对其代谢极为重要，前列腺内细胞对雄激素的信赖各不相同，癌细胞大多数信赖于雄激素，内分泌治疗直接去除雄激素可抑制其生长。前列腺愈像前列细胞者愈依赖雄激素，未分化癌及导管癌常不依赖雄激素，内分泌治疗无效。肾上腺分泌雄素烯二酮和脱氢异雄素酮，近年以为这些雄激素对前列腺癌的发生和发展关系极小。

　　(四)睾丸切除术 睾丸切除可使血清睾酮从500ng／dI降至50ng／dl，从而有效地阻止了大多数依赖雄激素前列腺癌的代谢，使癌消退。睾丸切除术后可能出现阵发性发热、出汗、阳萎等。

　　(五)雌激素　无论天然和合成的激素都可通过垂体性腺轴降低睾酮水平，抑制垂体释放促性腺激素黄体化激素(LH)，亦可增加性类固醇结合球蛋白，降低睾丸内睾酮的合成，增加垂体催乳素分泌，降低前列腺细胞内DNA合成，常用已烯雌酚每月lmg～2mg，可使睾酮达到去睾水平，对心血管系统有并发症，雌激素连续应用二年以上去睾成为不可逆。

　　(六)抗雄激素药物　它们主要作用是阻止雄激素作用于靶细胞，抑制前列腺细胞核的DNA合成。

　　(七)促性腺释放激素类似物(LHRH-A)长期大量应用LHRH－A不仅会引起促性腺激素分泌过多，反而抑制垂体释放促性腺激素，LHRH－A开始使Leydig细胞产生睾酮上升约3月～5月，以后下降21日～28日即可达到去睾水平。该药优点是副作用少，无心血管并发症，停药后睾丸功能有可复性。有时可用之检查前列原癌对雄激素是否依赖，如依赖可继续用药或睾丸切除。LHRH-A常用药为Buserelin，一个月即可达到药物去睾，近年在用常效缓释LHRH－A，一次用药有效期达1个月。

　　(八)化学治疗 由于前列腺癌70％～80％左右依赖雄激素，故优先考虑内分泌治疗，化学治疗常用在内分泌，放射等治疗失败以后采用。

　　总之，前列腺癌的化学治疗是不理想的，客观肿瘤消退10％～15％，中间值约6个月，生存时间约8个月。

　　【病因学】

　　前列腺细胞为何发展为癌的原因至今尚未明了。1985年美国报告认为癌基因是最重要的因素。病毒亦是可能的病因，性激素与前列腺癌的关系是众所周知的，青春期切除阜丸不会发生前列腺癌，抑制雄激素可使前列腺癌消除。有统计青春期性活动与前列腺癌发病相关，青春期性激素过多是助癌因素。统计证明前列腺癌有家族性发病倾向。在环境因素中，现认为镉对前列腺癌的脂代谢和功能重要，加拿大Alberta地区有一村庄前列腺癌发病率极高，其饮水中镉含量亦高，值得重视。

　　【病理改变】

　　95％以上为腺癌，其余为移行细胞癌、鳞癌和肉瘤。前列腺癌从其腺胞和导管发生，常起源于外周带(即老年时被增生的尿道周围腺体所压迫引起萎缩的部位)。前列腺任何部位都可发生癌，但绝大多数在外周带的癌变。前列腺腺泡是从尿道向四周直线放射排列的结构，癌变时组织学差异极大，破坏了腺体的排列。前列腺癌细胞分级很难，因为不同组织的细胞差异很大，常以其分化最差的细胞代表其生物学特性，影响预后。前列腺癌常为多病灶，单个结节仅占10％以下。

　　前列腺内神经束与腺泡相邻，所以癌最常侵入神经周围间隙，占85％以上。前列腺癌的扩散可分局部、淋巴和血行三个途径。

　　前列腺癌从腺泡发生后常向尿道方向扩展，前列腺泡膜是重要屏障，穿破包膜则预后不良。晚期肿瘤可侵犯尿道、膀胱颈和精囊，侵犯膀胱三角区引起输尿管梗阻者亦不少见，一般不侵犯直肠。

　　首先侵犯的淋巴结是闭孔－髂内链，在闭孔处的闭孔淋巴结一般不受侵犯。骨转移是最常见的血行播散，常见部位依次为骨盆、腰椎、股骨、胸椎、肋骨。内脏转移为肺、肝、肾上腺等。死于前列腺癌者25％有肺转移，但临床上发现肺转移不足6％。

　　移行细胞癌和鳞癌＜3％，常从前列腺导管末端的移行上皮覆盖处发生，可与腺癌合并。平均发病年龄比腺癌者小10岁，酸性磷酸酶常正常，对放射及内分泌治疗亦无反应，预后极坏。

　　【预后】

　　D2期50％3年内死于前列腺癌，5年内80％死于癌，10年内90％死于癌。

　　任何内分泌治疗后复发者，90％两年内死亡。