高分子量角蛋白抗体(34βE12)在前列腺癌诊断中的应用价值
临床与实验病理学杂志 1999年第2期第15卷 论著
作者：余永伟 马大烈 郑青渝 张顺民 黄玲 詹洲
单位：余永伟 马大烈 郑青渝 张顺民 黄玲 詹洲（第二军医大学附属长海医院病理科，上海 200433）
关键词：前列腺肿瘤；角蛋白；自身抗体；免疫组织化学
摘要 目的：研究高分子量角蛋白抗体(34βE12)在前列腺癌诊断中的作用。方法：采用微波EnVision免疫组织化学方法，观察34βE12抗体在不同前列腺病变中的染色情况。结果：基底细胞特异性细胞角蛋白抗体34βE12与所有的前列腺良性病变的基底细胞胞浆特异性染色。15例前列腺癌中12例34βE12染色为阴性，有3例出现阳性反应。原发性前列腺导管癌的癌巢外周有连续或不连续的基底细胞围绕。结论：34βE12染色阳性不是诊断良性前列腺病变的绝对指标。前列腺癌的诊断必须综合考虑临床、常规组织学检查及免疫组织化学结果才能做出正确的诊断。
中国图书分类号 R737.25； R392 文献标识码 A 文章编号 1001-7399(1999)02-0112-03
Use of basal cell-specific anti-cytokeration antibody (34βE12) as an aid in the diagnosis of prostate cancer
Yu Yongwei Ma Dalie Zheng Qingyu et al
(Dept of Pathol, Changhai Hospital of Second Military Medical University, Shanghai 200433)
ABSTRACT Purpose To determine the utility of basal cell-specific anti-cytokeratin antibody (34βE12) in the diagnosis of prostate cancer.Method Immunoproxidase staining of benign and malignant prostate lesions with 34βE12 antibody were observed by microwave EnVision immunohistochemical technique.Results The basal cell-specific anti-cytokeration antibody 34βE12 stained the basal cells in all of the benign lesions, but 12 of 15 prostate carcinoma lacks immunoreactivity with this antibody, whereas 3 of 15 demonstrate 34βE12 positive. Prostate transitional cell carcinomas were negative for this antibody. There was a continous or discontiuous layer of basal cells surrounding islands of the primary prostatic duct adenocarcinomas.Conclusion The presence of 34βE12 siaining should not be considered an absolute indicator of benign prostate lesions. The diagnosis of prostate carcinoma should be based on clinical, routine histologic and immunohistochemical studies.
KEY WORDS prostatic neoplasms; keratin; autoantibodies; immunohistochemistry
近年我国前列腺癌的发病率有逐年增加的趋势。由于前列腺癌内分泌疗法和经尿道切除方法的开展，使得前列腺癌的预后有明显改观，同时也对前列腺癌的病理诊断提出了新要求。在实际的病理诊断中，病理医师经常会遇到对前列腺全切或穿刺标本进行良恶性鉴别诊断问题，尤其是前列腺穿刺组织的不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia, AAH)与前列腺高分化腺癌的鉴别。近年国外文献报道，采用高分子量的角蛋白抗体(34βE12)对前列腺病变的良恶性鉴别诊断有实际应用价值〔1～7〕。我们选取最近几年各种不同病变的前列腺活检标本进行了34βE12抗体的免疫组化染色，研究其实际应用价值。
1 材料和方法
选取长海医院病理科1990～1997年间存档的前列腺石蜡包埋组织，其中包括前列腺导管内上皮增生(PIN)30例(轻度PIN 20例，重度PIN 10例)，前列腺不典型腺瘤样增生21例，前列腺基底细胞增生7例，前列腺萎缩后增生12例，前列腺癌23例(高、中、低分化前列腺癌各5例，原发性前列腺导管腺癌3例，前列腺移形细胞癌3例)。每例均切片2张，第一张常规HE染色，复习诊断。第二张行34βE12免疫组化染色。试剂：一抗为鼠抗人细胞角蛋白34βE12抗体(Dako公司产品)；二抗为鼠抗人EnVision抗体(Dako公司产品)。采用微波EnVision免疫组织化学方法〔8〕。
阳性对照：用正常的前列腺组织做阳性对照；阴性对照：用PBS代替一抗做阴性对照。
2 结果
前列腺腺体基底细胞胞浆与高分子量细胞角蛋白抗体34βE12特异性染色，而腺体分泌上皮细胞与34βE12抗体反应呈阴性。20例轻度PIN：34βE12染色均呈阳性，腺泡周围有连续的基底细胞围绕；10例重度PIN：腺体基底细胞染色呈不连续性或局灶性染色，表明基底细胞不完整；前列腺AAH：HE染色光镜下观察见小腺泡明显增生，排列致密，腺上皮细胞呈单层，基底细胞不清。21例AAH 34βE12染色均可见部分增生的小腺泡基底细胞呈局灶性染色，显示腺泡有基底细胞存在。7例前列腺基底细胞增生显示增生的瘤细胞与34βE12抗体染色呈强阳性，其中1例前列腺基底细胞增生HE染色似浸润性前列腺癌，但34βE12染色呈阳性，表明瘤细胞为基底细胞增生(图1)。12例前列腺萎缩后增生：增生的小腺泡上皮细胞34βE12染色呈阳性，表示有基底细胞。15例高、中、低前列腺癌，12例染色均呈阴性(图2)，但有3例癌细胞胞浆与抗体呈阳性，其中2例染色范围呈局灶性，另外1例为前列腺癌穿刺标本，34βE12染色呈弥漫性的强阳性(图3，4)。前列腺移形细胞癌34βE12染色为阴性反应。3例原发性前列腺导管癌34βE12染色可见有连续或不连续的基底细胞围绕。
图1 34βE12染色呈阳性，表明增生的瘤细胞为基底细胞，排除了前列腺癌的诊断。EnVision×20
图2 前列腺癌34βE12染色为阴性(↑)。染色阳性的腺体是良性腺体，可与癌性腺体做对照。EnVision×20
图3 前列腺癌穿刺标本，见腺体结构紊乱并浸润间质。HE×10
图4 前列腺癌癌细胞胞浆34βE12染色呈强阳性。EnVision×20
3 讨论
1984年Gown和Vogel首先报道采用前列腺基底细胞特异性单克隆抗角蛋白抗体标记前列腺组织的基底细胞，这种单克隆抗体能识别高分子量细胞角蛋白〔9〕。前列腺腺体的基底细胞存在与否是我们判断癌与非癌的一个重要指标，但在常规HE染色切片上通过光镜检查某些前列腺病变的基底细胞，特别是前列腺穿刺标本的AAH基底细胞是否存在有时很困难，因此使用高分子量细胞角蛋白抗体34βE12染色观察前列腺病变部位的基底细胞为我们提供了前列腺良恶性鉴别诊断的客观标准，提高了前列腺癌诊断的准确性。Hedrick等〔4〕经研究以后认为34βE12染色有助于前列腺癌的诊断，对可疑的病灶，若34βE12染色阳性，则应诊断为良性，反之诊断为前列腺癌。Shah等〔9〕也认为不管病灶大小，若34βE12染色是明确的阳性，都应该诊断为良性。本研究结果显示：基底细胞特异性细胞角蛋白抗体34βE12与本研究所选用的所有前列腺良性病变，如PIN、前列腺萎缩后增生、前列腺不典型腺瘤样增生、前列腺基底细胞增生的基底细胞胞浆特异性染色，显示这些病变存在基底细胞，但并不是病变的每一个腺体都出现阳性染色，如前列腺不典型腺瘤样增生病变，只有部分腺体显示34βE12呈不连续性或局灶性染色。
一般认为，浸润性前列腺癌34βE12染色是阴性。我们所选用的15例浸润性前列腺癌中，12例34βE12染色为阴性，另外3例前列腺癌上皮细胞染色呈阳性反应，其中1例前列腺癌穿刺标本，34βE12染色呈强阳性。我们观察结果与Googe等〔10〕的研究结果相似，该作者收集了14例有盆腔淋巴结转移的原发性前列腺癌石蜡包埋标本，进行了原发性前列腺癌原发灶与淋巴结内转移灶34βE12染色的比较研究，发现14例原发性前列腺癌中有7例出现阳性反应，14例淋巴组织转移性前列腺癌中6例为阳性。该作者认为前列腺癌34βE12染色出现阳性，可能表示恶性瘤细胞出现向细胞角蛋白1、10的分化，虽然34βE12通常与正常的前列腺癌组织的基底细胞染色，但原发性或转移性前列腺癌的恶性瘤细胞可因异常分化而出现基底细胞样分化，同样现象已在乳腺癌中发现〔11，12〕。OMalley等〔5〕曾研究前列腺癌是否会出现34βE12染色的可能性，结果发现210例前列腺癌中只有2例出现阳性。OMaller等强调基底细胞的缺失在所有前列腺癌中并不是一致的，某些前列腺癌可以含有基底细胞，如原发性前列腺导管癌(又称为前列腺子宫内膜样癌)。本组3例原发性前列腺导管癌34βE12染色均发现癌巢有连续或不连续的基底细胞围绕，这种结果与Samaratungea等〔13〕的研究结果一致。原发性前列腺导管癌主要与前列腺重度PIN相鉴别，这两种病变34βE12染色均显示基底细胞存在，因此我们认为两者的鉴别诊断必须依靠仔细检查病变的镜下组织结构特点及细胞学的形态特征才能做出正确的诊断，而34βE12的染色对这两种病变的鉴别诊断意义不大。因此，我们认为34βE12染色对前列腺不典型小腺泡增生性病变与浸润性前列腺癌的鉴别诊断有帮助。
虽然前列腺癌中也可出现34βE12染色，但不能否定它的实际应用价值，高分子量细胞角蛋白抗体34βE12的确是前列腺腺体基底细胞的特异性标记物。根据我们的研究结果结合文献报道，我们认为出现34βE12染色阳性不应认为是诊断良性前列腺腺体的绝对指标，前列腺癌的诊断必须综合考虑临床、常规组织学检查及免疫组化结果才能做出正确的诊断。
基金项目：第二军医大学附属长海医院青年基金资助课题
作者简介：余永伟，男，35岁，主治医师
参考文献
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13 Samaratunga H, Singh M. Distribution pattern of basal cells detected by cytokeratin 34 beta E12 in primary prostate duct adenocarcinoma. Am J Surg Pathol, 1997;21(4):435～440
收稿日期：1998-07-07
修回日期：1998-10-16
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