高分子量角蛋白34βE12和PSA在前列腺癌诊断中的应用

临床与实验病理学杂志 2000年第2期第16卷 中山园地

作者：马 骏

单位：首都医科大学附属北京友谊医院病理科 100050

　　前列腺癌的诊断为病理学者所面临的困难问题。这是由于前列腺本身组织结构复杂，并且前列腺又是性激素的靶器官而多变，部分良恶性病变的形态差异微小，有时在HE染色光镜下很难辨别，而造成误差。使用免疫组化方法标记各种前列腺上皮抗原特别是34βE12和PSA，为前列腺的诊断提供了更多的途径，可以明显提高诊断的准确性，具有特殊的使用价值。

　　正常前列腺的腺体都含有分泌细胞，基底细胞和散在的神经内分泌细胞，并有其特异性标记抗原。分泌细胞可分泌前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）和前列腺酸性磷酸酶（prostate acid phosphatase，PAP），它们具有器官的特异性。分泌细胞还能够表达多种分子量不同的角蛋白，但不包括高分子量的角蛋白34βE12。位于分泌细胞与基底膜之间的基底细胞却可以表达高分子量角蛋白34βE12（相对分子量50×10³～68×10³），而不表达PSA和PAP。在前列腺癌中的具体应用阐述如下。

　　1　前列腺癌的诊断

　　前列腺腺癌来源于前列腺的分泌上皮，也表达PSA、PAP。癌变腺体的特征是基底细胞的完全缺失，并提示可能有浸润。光镜下前列腺癌的诊断，主要根据细胞核的异型性、浸润性和结构紊乱，特别是出现大核仁（＞1.2 μm）。尽管如此，对于一些高分化的癌，上述特征表现不充分时，特别是在穿刺或TURP所获得的小而变形的标本中，癌性与非癌性腺体的区别更困难。此时，证实基底细胞的缺失就是诊断前列腺癌的另一重要依据。但在光镜下是很难辨识清楚的。此时，利用34βE12和PSA、PAP分别显示基底细胞和分泌细胞，就能够清楚地观察到基底细胞的存在与否，以帮助确立诊断（图1）。当然，还要结合前列腺癌的其它形态特点。这里，值得指出的是在正常的前列腺中，也有少数腺泡没有基底细胞。因此，一般认为，基底细胞层消失的范围，必须多于3个连续腺泡。

　　2　前列腺癌的鉴别诊断

　　前列腺癌的形态变化很大，出现鉴别困难的多是高分化的癌，其形态的恶性特征不明显，容易造成误诊。高分化癌的主要鉴别诊断如下：

　　前列腺非典型腺瘤性增生（AAH），表现为基底细胞层的部分缺失但不会完全缺失。34βE12染色显示基底细胞层不连续或断裂，个别腺泡完全消失。显然有别于前列腺浸润癌的基底细胞层完全缺失。

　　前列腺的癌前病变前列腺上皮内肿瘤（PIN），有学者认为高级别的前列腺上皮内肿瘤（PIN3）属于前列腺的原位癌。PIN3也有基底细胞的部分缺失但不会完全缺失。34βE12染色显示基底细胞变形，受压变扁，不连续或断裂，但不会完全缺失。此时，应结合病变的其它表现，慎重的与高分化癌鉴别。

　　前列腺增生是前列腺最常见的疾病，组织学表现形式多样，其中硬化性腺病容易误认为癌，但增生腺体的基底细胞仍然存在，并可转化为肌上皮actin（+）。前列腺的萎缩和萎缩后增生，有时很像前列腺癌，PSA、PAP和34βE12染色，可以区分分泌上皮或基底细胞的来源。前列腺的分泌上皮和基底细胞均可呈筛状增生，也较容易误认为癌。34βE12染色显示，分泌上皮的筛状增生基底细胞存在，基底细胞的筛状增生34βE12染色（+）。筛状PIN的基底细胞部分缺失，筛状癌的基底细胞完全缺失。

　　前列腺基底细胞和分泌细胞一样本身也可发生增生及肿瘤。基底细胞增生时，可以与分泌上皮来源的PIN和高分化癌混淆。但PSA、PAP阴性，而34βE12染色呈强阳性，非常醒目，而容易区分PIN和前列腺癌。

　　在前列腺的标本中，有时会遇到精囊腺、射精管、前列腺囊、Cowpers腺等，精囊腺复杂的乳头结构，少数细胞核明显畸形，可导致误诊。提示这种上皮性质的线索是细胞浆内的脂褐素。我们还可根据正常的组织结构加以辨认。34βE12染色均显示存在基底细胞。

　　3　前列腺癌转移的确定

　　前列腺癌转移扩散的最常见部位是骨骼和淋巴结以及肺和肝，有时转移灶为首发症状。显微镜检查不能提示前列腺起源时，PSA、PAP染色对于确定肿瘤的前列腺来源具有相当大的价值（图2）。图1，2见139页。

图1 前列腺癌腺泡中基底细胞完全缺失，残存的正常腺泡34βE12（+）

2 前列腺癌骨转移，转移癌细胞PSA（+），侧可见骨小梁

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