Ki67抗原表达与膀胱癌生物学行为的关系

临床与实验病理学杂志 2000年第1期第16卷 论著摘要

作者：林秀芳　杨发端　黄旭

单位：（福建医科大学附属协和医院病理科，福州　350001）

关键词：膀胱肿瘤；Ki67；免疫组织化学

　　中图分类号　R737.14　　文献标识码　A

　　文章编号　1001-7399(2000)01-0054-01

　　膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，严重威胁患者的生命。笔者应用免疫组化法探讨Ki67抗原在膀胱癌组织中的表达与其生物学行为的关系。

　　1　材料与方法

　　1.1　材料　实验组：60例膀胱癌，均为移行上皮癌，男∶女3.75∶1，平均年龄60.9±10.7岁。淋巴结转移21例；分析程度Ⅰ级9例，Ⅱ级24例；按浸润深度进行临床分期。对照组：20例膀胱粘膜良性病变，10例正常膀胱粘膜。所有标本均取自福州协和医院泌尿外科1988～1993年间手术切除及活检的膀胱组织，常规固定，石蜡包埋，4 μm连续切片备染。

　　1.2　方法　免疫组化S-P法，一抗为Ki67单克隆抗体(MIB-Ⅰ)(Maxin Bioth,Inc产品，购自福州迈新公司)，DAB染色，苏木精复染。以PBS代替一抗作阴性对照，已知阳性组织片作阳性对照。结果判断：Ki67阳性反应为细胞核呈棕黑色，计数随机5～10个高倍视野1 000个细胞中阳性细胞所占百分比数(Ki67-LI值)。统计：采用SPSS统计软件包分析。

　　2　结果

　　2.1　Ki67抗原在膀胱粘膜不同病变组织中的表达　正常膀胱粘膜移行细胞几乎不表达Ki67抗原，平均Ki67指数为0.17±0.04；膀胱乳头状瘤组平均Ki67指数为11.5±8.3，阳性细胞主要分别在乳头的基底部；膀胱乳头状癌组平均Ki67指数为21.9±11.0，阳性细胞呈弥漫性分布，表现

　　出较大的异质性。Ki67抗原表达呈膀胱癌＞膀胱乳头状瘤＞正常膀胱粘膜(P＜0.01)。

　　2.2　Ki67抗原表达与肿瘤分化程度的关系　Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分化膀胱癌的Ki67平均指数分别为12.6±7.6，19.0±9.0，27.3±11.1。随着癌分化程度的降低Ki67阳性表达逐渐增高(F=8.64，P＜0.01)。

　　2.3　Ki67抗原表达与膀胱癌临床分期的关系　按国际标准肿瘤浸润深度行临床分期，Tis至T4期各组Ki67平均指数依次为：10.4±4.6。17.8±7.4，20.3±8.9，28.2±8.5，33.8±11.2，呈逐渐上升趋势(F=11.5，P＜0.01)。各组间比较，Ki67阳性表达T4、T3级高于T2、T1、Tis组；T2、T1组高于Tis组；而T4、T3和T2、T1组间差异无显著性。

　　2.4　膀胱乳头状瘤与膀胱上皮原位癌(Tis期)的Ki67抗原表达　两者表达差异无显著性(P＞0.05)。而淋巴结转移阳性组Ki67指数显著高于无转移组(P＜0.05)。

　　3　讨论

　　本研究结果示，Ki67抗原在正常膀胱粘膜几乎不表达。膀胱乳头状瘤有部分表达，且表达率与Tis期膀胱癌比较，差异无显著性，证实乳头状瘤是一种癌前状态易转变为癌；而膀胱癌组织中Ki67抗原表达明显增高，平均指数达21.9±11显著高于良性病变组和正常组(P＜0.01)，阳性细胞的分布呈明显的异质性；同时分化越差的癌Ki67指数越高(P＜0.01)。表明在膀胱癌发生的过程中，癌细胞生长失控，DNA全成紊乱，反映出癌细胞的恶性行为。

　　浸润与转移是恶性肿瘤重要的生物学特征，膀胱癌的临床分期是依据其在膀胱壁的浸润深度，当浸润深度达到肌层时往往已发生转移。本实验表明随着癌临床分期的增高，Ki67平均阳性指数呈上升趋势，两者呈正相关(P＜0.01)。而淋巴结转移阳性组Ki67指数显著高于无转移组(P＜0.05)。提示Ki67抗原的表达情况不仅能客观反映膀胱癌的增殖活性，并能估计癌细胞发生浸润的潜在危险性。Ki67抗原表达对于估计膀胱癌的进展及预后有较大的帮助。

收稿日期：1999-07-28　修回日期：1999-10-08