首次提出低氧能诱导白血病细胞分化
“国家重点基础研究发展规划”(973)相关项目首席科学家陈国强教授,在一项重大课题研究中首次提出,低氧能诱导白细胞分化,其论文日前刊登在国际权威杂志《白血病》上。该杂志审稿人称:“此项研究是继维甲酸和三氧化二砷之后,中国科学家在推动白血病治疗研究中的又一重要原创发现。”
上海二医大附属瑞金医院上海血液学研究所虽然曾在国际上率先发现全反式维甲酸能诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病,并率先揭示三氧化二砷有效治疗急性早幼粒细胞白血病的重要机制也是诱导细胞分化,但是该治疗模式能否在其他类型白血病甚至实体瘤中有所突破?该所陈国强等通过潜心研究,意外地发现低氧模拟化合物——氯化钴单独处理能够直接触发急性早幼粒细胞白血病的细胞分化,遂组织瑞金医院上海血液学研究所、上海二医大病理生理学教研室和“健康科学中心”肿瘤功能基因组学实验室协同攻关。
研究结果显示:氯化钴和低氧环境本身不仅能够有效地诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化,而且也能诱导其他急性髓细胞性白血病细胞以及部分来自病人的原代白血病细胞分化。由此,陈国强提出低氧诱导因子-la蛋白可能是髓系白血病细胞分化的重要信息载体,并且还发现铁离子鳌合剂可以通过抑制低氧诱导因子-la蛋白的降解诱导白血病细胞分化。
据陈国强介绍,这一发现拓展了对低氧和低氧诱导因子-la基因功能的认识,也为诱导分化治疗模式在其他类型白血病的突破奠定了重要的实验基础。目前,陈国强正在开展药物筛选工作和动物试验,为相应的临床试验作准备。
2003.10.16
白血病杂志